首页 > 文章详情

AMB-05X关节腔内注射治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT），实现高局部浓度和低全身暴露，展示良好治疗前景

2024年12月18日

来源：肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是全球肿瘤学领域最重要的学术会议之一，汇聚了来自世界各地的肿瘤学专家，共同探讨最新的研究进展和治疗策略。在2022年ESMO年会上，一项关于AMB-05X用于治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的II期概念验证试验结果备受关注。该研究评估了关节腔内注射集落刺激因子1（CSF-1）受体抗体AMB-05X的滑膜和全身药物代谢动力学和药效学，为TGCT的治疗提供了新的思路。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：1486MO

英文标题：The synovial and systemic pharmacokinetics and pharmacodynamics of intra-articular administration of the CSF1 receptor antibody AMB-05X in a phase II proof-of-concept trial in tenosynovial giant cell tumor

中文标题：滑膜和全身药物代谢动力学和药效学：II期概念验证试验中关节腔内注射CSF1受体抗体AMB-05X治疗腱鞘巨细胞瘤

讲者：Hans Gelderblom（荷兰·莱顿大学）

研究背景

研究已明确显示，集落刺激因子1（CSF-1）通过CSF1R介导腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的形成和扩增，TGCT是一种良性但局部侵袭性的肿瘤。口服或静脉注射CSF1R抑制剂可能在重复给药数周到数月后使肿瘤缩小。然而，在系统给药的情况下，常出现肝酶升高和面部水肿等靶向副作用，从而使治疗方案复杂化。我们假设，通过将一种强效的抑制性抗CSF1R抗体AMB-05X直接注射到受影响的滑膜内，可以在局部形成持续的高浓度，降低全身暴露，从而在药物副作用最小的情况下实现肿瘤消退。

研究方法

8名经确诊患有膝关节TGCT的患者被纳入一项II期研究中。研究中，AMB-05X以150 mg的剂量每2周进行一次关节腔内（IA）给药，治疗周期为12周。研究监测了AMB-05X在滑膜液和血清中的药代动力学（PK）情况，同时测定了关节腔和血清中的CSF1水平，作为药效学（PD）指标，因为CSF1R抑制剂通过干扰内源性和肿瘤来源的CSF1清除而导致CSF1水平升高。

研究结果

关节腔内给药抗体的清除过程尚未被充分表征，通常被认为是短暂的。然而，在这项概念验证研究中，AMB-05X的独特配方以及所采用的剂量和给药方案在局部产生了高浓度，并超出了预期的持续时间，导致药物在给药周期内出现显著累积（> 5倍）。重要的是，系统暴露水平始终约为滑膜浓度的1/5。此外，药效学指标显示滑膜液中CSF1水平升高约为血清中的20倍。两个区域的CSF1水平均在治疗早期达到平台期，表明受体完全结合。

研究结论

AMB-05X的PK和PD结果支持将AMB-05X用于TGCT的临床开发，并采用关节腔内给药，每月或更长时间间隔给药，具有可接受的治疗频率。

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-tangjie