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网罗SABCS | 廖宁教授：INAVO120研究长期安全性结果出炉，伊那利塞一线联合方案AE可管可控

2024年12月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年12月10日-13日，第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于美国圣安东尼奥隆重举行。会议期间多项重磅研究结果公布，其中包括INAVO120研究的长期安全性结果。作为新型PI3Kα抑制剂的代表，Inavolisib（伊那利塞）为PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新的希望，并于今年4月获得国家药品监督管理局（NMPA）的突破性疗法认定。基于此，【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院廖宁教授从2024年SABCS最新公布的研究结果出发，畅谈PI3Kα抑制剂伊那利塞的安全性和临床管理。

2024 SABCS 最新数据表明，伊那利塞联合方案在长期治疗中具有良好的耐受性和可管理的安全性

廖宁教授：伊那利塞是一种高选择性PI3Kα抑制剂，具有脱靶效应小，不良反应轻及患者耐受性好等特点^[1]，已在多项临床研究中显示出良好疗效，而III期INAVO120研究旨在探索一线伊那利塞/安慰剂+哌柏西利+氟维司群用于辅助内分泌治疗期间或完成治疗12个月内复发的PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。

2023年SABCS会议上，INAVO120研究公布的结果^[2]显示，相比于安慰剂组，伊那利塞联合治疗方案的中位无进展生存期（PFS）可延长至15个月（15个月 vs 7.3个月；HR=0.43；95%CI 0.32-0.59；P＜0.0001），显著降低了57%的疾病进展或死亡风险，伊那利塞一线联合方案的疗效显著。

2024年SABCS会议上，INAVO120研究进一步报告了伊那利塞联合治疗组的长期安全性数据^[3]，旨在评估其长期使用的耐受性和副作用管理。本研究安全性和暴露分析基于所有接受过至少1次治疗的患者（安全分析集，SAS）。当前分析包括了接受治疗超过1年和2年的患者。患者的安全性数据使用NCI-CTCAE v5.0标准进行报告。在SAS（安全分析集）和FAS（全分析集）人群中，共有162名和161名患者在伊那利塞治疗组。1年组（69名患者）和2年组（27名患者）的中位年龄分别为53岁和52岁。伊那利塞的中位治疗持续时间为21.6个月和29.9个月。治疗过程中，伊那利塞的相对剂量强度分别为96.7%和96.8%。

长期安全性结果显示，所有患者均报告了不良事件（AE），其中88.4%和88.9%的患者在1年组和2年组分别经历了3-4级AE。1年组和2年组中，3级或4级AE分别占比为55.1%、31.9%以及51.9%、29.6%，最常见的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血和白细胞计数下降。研究中，严重不良事件（SAE）在1年组和2年组的发生率分别为27.5%和44.4%。但在这些不良事件发生后，患者的治疗并未因此终止，治疗耐受性总体良好。

因此，INAVO120研究的长期安全性数据表明，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的方案具有良好的耐受性和可管理的安全性，即使在治疗1年及2年以上的患者中也未发现新的或计划外的不良事件。这一治疗方案的安全性优势，特别是在管理常见副作用如高血糖和中性粒细胞减少方面，显示出其在长期治疗中的可行性和可靠性。这为PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者提供了一个有效且耐受性较好的治疗选项。

伊那利塞联合治疗的常见AE可通过剂量调整和临床干预管理，无患者因AE停止治疗

廖宁教授：INAVO120研究的长期安全性数据中，高血糖、腹泻、口腔炎和皮疹是最常见的副作用，在1年组和2年组的发生率分别为63.8%、56.5%、55.1%和36.2%（1年组）以及59.3%、66.7%、40.7%和44.4%（2年组）。这些不良事件大多发生在治疗的早期，且随着治疗的延续，副作用的发生率有所降低。尽管有较高的治疗中断率（1年组79.7%，2年组85.2%），但没有患者因不良事件完全停药，这表明该治疗方案具有较好的耐受性和患者依从性。

与此同时，伊那利塞联合治疗组中，治疗中断的主要原因是高血糖，分别在1年组和2年组中影响了30.4%和25.9%的患者，而因不良事件导致的伊那利塞剂量减少的比例较低，分别为18.8%（1年组）和14.8%（2年组）。

2024年ASCO公布的INAVO120研究患者报告结局（PROs）^[4]也显示，相比对照组，伊那利塞联合治疗组确认达到最严重疼痛的时间更晚（30.9个月 vs 18.1个月，HR=0.74，95%CI：0.48-1.13），两组大多数患者报告的最严重的不良反应水平均为中等或更低，且这些患者对治疗相关AE的担心程度为“完全没有”或“有一点”，两组患者在治疗期间均保持了日常功能和健康相关的生活质量。

以上数据表明，伊那利塞联合治疗组的高血糖和其他副作用可通过剂量调整和临床干预得以控制，使患者能够继续接受治疗，并且治疗期间可保障患者的生活质量。

优化PI3K抑制剂的高血糖等常见AE管理，为患者持续治疗保驾护航

廖宁教授：伊那利塞的安全性管理是其临床应用中的重要组成部分，主要集中于治疗的前六个月，随着时间的推移，其不良反应的发生率有所下降。因此，对常见不良反应的尽早识别和管理至关重要。这包括对高血糖、腹泻、口腔炎和皮疹等主要AE的密切监测和及时干预^[5]。

首先，高血糖是PI3K抑制剂常见的副作用，通常可通过适当的干预措施和剂量调整进行控制。一方面，建议所有患者均改变饮食和生活方式，并频繁监测空腹血糖；另一方面，对于高危患者，建议预防性使用二甲双胍，并在血糖升高时进行剂量调整^[6]。其次，PI3K抑制剂治疗期间，若发生腹泻，建议根据腹泻的严重程度进行止泻治疗，增加口服补液，必要时采取剂量中断、减少或停止用药的措施。然后，预防性用药可降低皮疹的发生率和严重程度，因此预防性管理对皮疹的发生和严重程度有积极的作用。最后，使用不含酒精的水或盐水漱口，局部止痛口腔治疗或类固醇可降低口腔黏膜炎的发生率和减轻严重程度，以避免药物的减量和停药。

总之，PI3K信号通路在乳腺癌肿瘤细胞生长、存活、增殖、血管生成、内分泌耐药和CDK4/6抑制剂耐药过程中发挥着至关重要的作用，是乳腺癌治疗的重要靶点。目前，多种PI3K信号通路抑制剂正在研发中，而伊那利塞良好的耐受性和优异的疗效将为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来新的治疗选择。

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专家介绍

廖宁

医学博士、教授、博士生导师

医学博士、教授、博士生导师
广东省人民医院外科乳腺科行政主任
广东省医师协会乳腺专科医师分会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）常务委员
美国肿瘤外科学会（SSO）国际理事会理事
国际前哨淋巴结学会（ISNS）国际理事会理事
美国癌症研究协会（AACR）中国区顾问
国家卫生健康委员会医政司《乳腺癌诊疗规范》编写组成员
国家卫生健康委员会合理用药专家委员会抗肿瘤药物专业组成员
美国国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤临床实践指南乳腺癌（中国版专家组成员
圣加仑早期乳腺癌治疗国际共识指南（中文版）专家组成员

参考文献

[1]Song KW, et al. Cancer Discov. 2022 Jan;12(1):204-219.

[2]Jhaveri kl, et al. 2023 SABCS. Abstract GS03-13.

[3]First-line Inavolisib/placebo + palbociclib + fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor+, HER2- locally advanced/metastatic breast cancer w/ relapse during/within 12 months of adjuvant endocrine therapy completion: INAVO120 long-term safety. 2024 SABCS abstract P2-09-22.

[4]JURIC D, KALINSKY K, TURNER N C, et al. First-line inavolisib/placebo + palbociclib + fulvestrant (Inavo/Pbo+Palbo+Fulv) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer who relapsed during/within 12 months (mo) of adjuvant endocrine therapy completion: INAVO120 Phase III randomized trial additional analyses.[J/OL]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(16_suppl): 1003-1003. DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.1003.

[5]中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会, 等. PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(7):673-692.

[6]Turner NC, Im S-A, Saura C, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2024;391:1584-1596.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

2024年12月16日

王会宇

青岛市城阳区人民医院 | 放疗科

伊那利塞一线联合方案AE可管可控