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2024 ESMO IO | MHC-I 抗原呈递和治疗性再激活的新型调节因子克服SCLC免疫逃避

2024年12月09日
来源:ESMO IO官网
整理:肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会(ESMO IO 2024)即将于12月11日至13日,在瑞士日内瓦隆重举行。本届大会致力于展示肿瘤免疫疗法的最新突破,促进全球学术界的交流与合作,共同推动肿瘤治疗领域的进步。
近日,大会官网已披露本届年会的部分摘要内容,其中MHC-I 抗原呈递和治疗性再激活的新型调节因子克服SCLC免疫逃避成功入选Abstract session环节,引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要号:172MO

英文标题: Novel regulators of antigen presentation and therapeutic reactivation of MHC-I to overcome immune evasion in small cell lung cancer

中文标题:MHC-I 抗原呈递和治疗性再激活的新型调节因子克服SCLC免疫逃避

讲者:Triparna Sen —— New York, United States of America

研究背景

小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性的神经内分泌癌,对于SCLC来说,将免疫检查点阻断(ICB)添加到一线化疗中已经显示出适度的益处。SCLC通过抑制MHC-I表达和抗原呈递(AP)来逃避抗肿瘤免疫。我们全面分析SCLC临床样本,以识别与MHC抑制相关的SCLC分子亚型。

研究方法

使用DNA和RNA测序以及IHC对5056个NSCLC和944个SCLC肿瘤进行了分子分析。我们对SCLC临床样本和基因工程小鼠模型(GEMMs)进行了单细胞RNA测序。

研究结果

我们鉴定了与HLA抑制相关的新型抑制AP基因和基因网络。我们在SCLC临床样本中生成了规范(MHC-I和II)和非规范表达分数,这些分数测量了SCLC亚型中AP抑制的谱系。MHC-I分数与关键基因的RNA表达以及先前验证的免疫特征(T细胞炎症、NK细胞和STING途径)相关,并与免疫治疗的结果相关。我们使用增强子网络和相关基因表达分析鉴定了与我们的MHC-I分数相关的转录调节因子。在SCLC细胞系中进行的CRISPR敲除研究表明,非同源末端连接(NHEJ)基因PRKDC(DNAPKCs)的表达与HLA-A/B/C负相关。DNAPKCs的消融显著上调了SCLC中MHC-I、HLA-A/B/C、TAP1和TAP2的表达。药理学抑制DNAPKCS增强了MHC-I表达,并在多个GEMMs中显著增强了PD-L1阻断的抗肿瘤免疫反应。

研究结论

我们为SCLC中免疫治疗抵抗和MHC抑制的机制提供了新的见解。我们建立了SCLC肿瘤中MHC抑制的异质性,并鉴定了可以靶向的网络和途径,以解除SCLC中MHC-I的抑制。我们建立了DNAPKCs作为治疗靶点的直接作用,它可以通过诱导SCLC中MHC-I表达来增强PD-L1阻断的抗肿瘤免疫反应。我们的发现对于利用NHEJ调节因子进行SCLC免疫治疗具有重要意义。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
2024年12月11日
王郭虹
桂林市第二人民医院 | 肿瘤科
小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性的神经内分泌癌,对于SCLC来说,将免疫检查点阻断(ICB)添加到一线化疗中已经显示出适度的益处。
2024年12月09日
丁胜富
达州市达川区中医医院 | 心胸外科
好好学习天天向上
2024年12月09日
余枫贤
桂平市人民医院 | 肿瘤科
小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性的神经内分泌癌,对于SCLC来说,将免疫检查点阻断(ICB)添加到一线化疗中已经显示出适度的益处。