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【医诺学院】ASCO第一专访现场：深入解读精准治疗时代下黑色素瘤的探索之路

2023年06月10日

整理：肿瘤资讯

*以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请离开本页。

当地时间6月2-6号，2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）于美国芝加哥盛大召开。作为全球范围内久负盛名的顶级学术会议，一如既往地吸引了来自全球范围内的肿瘤相关领域专家和学者齐聚一堂，共探肿瘤的诊疗进展。由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头开展的“替莫唑胺联合顺铂对比特瑞普利单抗（抗 PD-1）用于已切除黏膜黑色素瘤的辅助治疗”研究入选了本次ASCO年会的口头摘要专场（Oral Abstract Session），并受邀进行报告。【肿瘤资讯】特邀郭军教授和日本Yasuhiro Nakamura教授以黏膜黑色素瘤领域的领航者和研究者的身份接受会后现场采访。现将访谈内容精要整理如下，以飨读者。

郭军教授

Professor, PhD supervisor, Chief Physician

Vice President , Beijing Cancer Hospital
Vice-Chairman, Melanoma World Society (MWS)
Secretary-General, Chinese Society of Clincal Oncology (CSCO)
Chairman, Melanoma Expert Committees of CSCO
Vice-Chairman, Kidney Cancer Expert Committees of CSCO
Vice-Chairman, Immunotherapy Expert Committees of CSCO
Prof. Guo has long been engaged in clinical and translational medical research of skin and genitourinary tumor, including melanoma, renal cancer, bladder cancer, prostate cancer and so on. Prof. Guo has rich clinical experience in personalized targeted therapy and biological immune targeted therapy. Landmark researches were published in J Clin Oncol, blood, Clin can res, annals of Oncol etc., with a cumulative impact factor of more than 280, maximum of 330 times citations and introduced into US NCCN guidelines for the diagnosis and treatment of melanoma and head and neck cancer. Prof. Guo has won the second prize of Beijing Science and Technology Progress Award, the second prize of Science and Technology Progress Award of China Anti-Cancer Association, and the third prize of Science and Technology Progress Award of Chinese Medical Association.

Yasuhiro Nakamura 教授

M.D., Ph.D.

Professor and Chair
Department of Skin Oncology/Dermatology
Comprehensive Cancer Center
Saitama Medical University International Medical Center
1991-1997 M.D., University of Tsukuba School of Medicine, Tsukuba, Japan
1997-1998 Resident, University of Tsukuba Hospital
1998-1999 Clinical fellow, Department of Dermatology, Taga General Hospital, Hitachi, Japan
1999-2002 Resident, Department of Dermatology, Toranomon Hospital, Tokyo, Japan
2002-2003 Clinical fellow, Department of Dermatology, University of Tsukuba Hospital
2003-2007 Ph.D., Graduate School of Comprehensive Human Sciences, University of Tsukuba
2007-2013 Assistant Professor, Department of Dermatology, University of Tsukuba
2013-2017 Associate Professor, Department of Skin Oncology/Dermatology, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
2017 (Aug-Nov) Visiting fellow, Department of Dermatology, Skin Cancer Unit, University Hospital Essen, Essen, Germany (Prof. Dirk Schadendorf)
2018-present Professor, Department of Skin Oncology/Dermatology, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan

黏膜黑色素瘤免疫治疗风生水起，化疗方案对此发起挑战

众所周知，欧美地区黑色素瘤以皮肤型亚型多见，但在中国和日本等东亚地区，则以黏膜型黑色素瘤为主。来源多是鼻腔、口腔、食道、结直肠、阴道等不易手术的部位，相较于皮肤黑色素瘤，其手术的难度更大。此外，中国和日本黑色素瘤发病率虽然明显低于西方国家，但患者总量大，且发病率呈逐年上升趋势，因此黑色素瘤临床治疗需求尚有极大空间亟待填补和满足。近年来，中国在黏膜黑色素瘤领域发起了多项临床研究，开创性提出了黏膜黑色素瘤的一线治疗标准。本届ASCO大会备受关注的口头摘要报告专场中，北京大学肿瘤医院郭军教授所主导的“替莫唑胺联合顺铂对比特瑞普利单抗（抗 PD-1）用于已切除黏膜黑色素瘤的辅助治疗” 研究入选并受邀发布和汇报。

本研究旨在确定辅助化疗与PD-1抑制剂在可切除黏膜黑色素瘤患者中的治疗疗效。回顾性纳入于2013年至2019年接受辅助治疗的247例可切除黏膜黑色素瘤患者，169例患者接受化疗（替莫唑胺200 mg/m2/天，顺铂75 mg/m2 ），78例患者予以特瑞普利单抗进行治疗。结果发现，中位随访52.6个月，与接受特瑞普利单抗治疗的患者相比，接受化疗患者的中位RFS期（28.2个月vs. 12.0个月）、DMFS期（42.0个月vs. 19.0个月）和OS期（93.4个月vs. 39.3个月）均显著延长。此研究证实了虽然目前免疫治疗发展势头正猛，PD-1、CTLA-4抑制剂已经成为了黑色素瘤辅助治疗的主流，也是美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐的标准治疗。对于黏膜型黑色素瘤这一特殊亚型，传统化疗依然是辅助治疗的金标准，这与皮肤型黑色素瘤以PD-1抑制剂为标准辅助治疗存在较大差异。日本黑色素瘤专家Yasuhiro Nakamura教授在对该研究点评时亦强调虽然在日本的头颈部黏膜黑色素瘤外科手术及术前或术后新辅助治疗中，帕博利珠单抗、纳武利尤单抗为代表的抗PD-1抗体都是医生和患者的常用治疗选择，但抗PD-1抗体治疗在东亚黏膜黑色素瘤患者的临床获益和价值有待进一步验证。

东西方黑色素瘤亚型区分明显，多方凝心聚力，谱写黑色素瘤亚太区域合作新篇章

目前，黑色素瘤已成为我国发病率增长最迅速的肿瘤之一。虽然大多数早期黑色素瘤患者经外科手术切除后都能治愈，但一旦发展到晚期，治疗效果不尽如人意。即使NCCN指南推荐对于晚期黑色素瘤的一线治疗为免疫治疗、分子靶向治疗，但这并不意味着所有患者都适合靶向或免疫治疗。主要是高加索人群以浅表扩散型黑色素瘤为主，而中国及日本等东亚人群中肢端和黏膜黑色素瘤更为高发。与此同时，东亚人群患者肢端和黏膜黑色素瘤肿瘤突变负荷（TMB）相对较低，可能影响免疫治疗应答。BRAF突变是恶性黑色素瘤最重要的突变之一，在中国，约25%的晚期恶黑患者存在BRAF基因突变，其中90%以上为V600型，大部分为V600E。当前的研究结果表明免疫检查点抑制剂（ICIs）在BRAF V600突变阳性的亚洲晚期黑色素瘤患者的治疗中表现差强人意。与欧美患者相比，接受免疫治疗的中国黑色素瘤患者，原发耐药比例更高。相比疗效受限的免疫治疗，东亚患者能更多获益于靶向治疗。在访谈中，Yasuhiro Nakamura教授和郭军教授不断强调中国和日本及其他东亚地区在黑色素瘤领域互通合作的必要性和重要性。黑色素瘤继续作为实体瘤治疗的“风向标”和“试验田”，近年来涌现了众多世界有目共睹的创新研究成果，包括联合、序贯、免疫耐药后治疗排兵布阵等治疗策略也日臻成熟。目前黑色素瘤领域机遇和挑战并存，相较于对于以肢端和黏膜亚型为主的东亚黑色素瘤，积极开展针对上述两种亚型的临床和转化研究如：新辅助、辅助及晚期临床研究尤为关键。随着病因学研究的进一步深入，临床研究的进一步完善，相信未来黏膜恶性黑色素瘤患者有望通过新辅助治疗获益更多。期待未来可开展更多来自中国、日本和其他东亚人群的临床研究，聚焦于黑色素瘤免疫治疗方案的优化及指南的制定，致力于晚期黑色素瘤治疗相关药物研发，以推动东亚地区黑色素瘤辅助治疗大步前进。相信这些充满前景的合作共赢指日可待，期盼未来能为中国及其他东亚人群黑色素瘤患者提供更好的治疗策略，改善预后，实现长期生存的美好愿景。

审批码TML0004285

责任编辑：CY
排版编辑：Lillian