EGFR外显子20插入（Exon 20ins）突变具有异质性，插入位点可能影响药物和ATP结合，降低了突变患者对EGFR TKIs治疗的敏感度。现有的TKIs常不能使EGFR Exon 20ins晚期NSCLC患者获益；一二代TKIs治疗后，患者无进展生存较短，客观缓解率不高。面对上述困境，亟待新疗法来打破僵局。随着药物研发日新月异，给EGFR Exon 20ins突变NSCLC患者带来了希望。抗体类药物脱颖而出，如双特异性抗体amivantamab等；TKIs经典药物在阵痛中不断迭代，新型TKIs层出不穷，呈现出诸多亮点。我们盘点了2022年抗体类和EGFR TKIs相关重点药物在EGFR Exon 20ins领域的新进展，并诚邀吉林省肿瘤医院程颖教授对这些研究新进展进行点评。
一级教授，国家临床重点专科学科带头人
博士研究生导师，博士后工作站导师
享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家
吉林省癌症中心主任
吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO) 副理事长
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员
国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员
吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员
吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员
从0到1 创新突破：抗体类药物
【Amivantamab的CHRYSALIS研究亮点频现】
EGFR/c-MET在肺癌领域是经验证的成药靶点。amivantamab（JNJ-372）是一款全人源靶向EGFR/MET双特异性抗体，通过与肿瘤细胞表面EGFR、c-Met受体结合，阻断EGFR、c-Met 信号通路的活化，促进EGFR、c-Met受体降解，并通过Fc 段介导的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）以及胞啃作用杀伤肿瘤细胞。（图1）美国FDA 2021年5月21日基于CHRYSALIS研究结果，加速批准amivantamab上市，该药成为全球首款治疗EGFR Exon 20ins突变NSCLC双抗类药物。此前，Ⅰ/Ⅱ期CHRYSALIS研究Cohort D数据表明[1]，amivantamab对经含铂类化疗后进展患者，中位总生存期（mOS）达22.8个月，客观缓解率（ORR）达40%，中位无进展生存期（mPFS）为8.3个月，中位缓解持续时间（mDOR）为11.1个月。治疗相关不良事件（TRAE）主要为1~2级，≥3级TRAE发生率为16%。（表1）
图1 Amivantamab作用机制
表1 Amivantamab单药CHRYSALIS研究Cohort D疗效数据
Amivantamab单药治疗使部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的晚期患者获益
2022ELCC大会（Girard N等，19P）[2]公布，截至2021年3月30日，amivantamab治疗的114例含铂化疗后进展患者，出现进展的仅12例，PR+为42（39%）例，SD为52（49%）例。死亡风险分别下降79%（PR+ vs PD）和67%（SD vs PD）。（表2、图2）无论治疗反应深度如何，amivantamab均可有效控制疾病。2022WCLC大会（EP08.02-163）上公布的美国MD安德森癌症中心[3]数据也支持该药对突变患者有着强大的抗癌活性和治疗潜力。
表2 Amivantamab单药治疗使PR或SD的晚期患者疗效数据
图2 PR或SD的晚期患者获益的生存曲线
Amivantamab单药治疗可控制有/无脑转移突变患者疾病进展
2022ELCC大会（J. Trigo 等，20P）[4]公布，上述114例经含铂化疗后进展患者，无论基线是否有脑转移，ORR分别可达45%（17/38）和42%（32/76）。仅17例（15%）患者出现颅内进展，其中13例（11.4%）单发脑转移。对脑转移患者继续采用amivantamab+立体定向放疗，显示出初步疗效且对患者可耐受。（图3、表3）
图3 研究者第一次评估发生进展的部位
表3 Amivantamab单药对基线有/无脑转移患者的疗效比较
亚洲人群中疗效和安全性与全球数据一致
2022JCLS大会（Goto等）[5]公布，amivantamab治疗53例经含铂化疗进展后的亚洲患者，ORR可达41%（95%CI 25%~58%），mPFS达9.7个月（95%CI 5.5%~14.0%）。（表4）TRAEs主要为1~2级（≥3级，13%），与治疗相关腹泻发生率为6%（≥3级，2%），导致治疗终止的TRAEs发生率仅为6%。（表5）
表4 亚洲患者亚组经治后疗效数据（中位随访9.7个月）
表5 亚组患者经治后不良反应数据
真实世界研究力挺突变患者生存获益
2022ESMO大会（T.M. Kim等，1109P）[6]公布了amivantamab对比日本经含铂化疗进展后患者真实世界研究方案结果。amivantamab组（全部患者、亚洲患者）OS、PFS、至后线治疗时间（TTNT）更长，ORR优势更为明显。在全部患者中，amivantamab组与外部对照（EC）组ORR为41.7% vs 14.1%（P<0.001）；mPFS为6.7 vs 4.7个月（HR= 0.59）；mOS为19.9 vs 14.1个月（HR= 0.59）；mTTNT为12.2 vs 5.1个月（HR= 0.39）。分析亚洲患者亚组的数据发现，amivantamab组同样具有临床优势。大会（M. Okahisa等，1115P）[7]同期发布的对比日本经铂类治疗后患者真实世界研究方案数据，相比多西他赛（DOC）、TKI、免疫治疗（IO）等现有二线治疗手段，amivantamab治疗后ORR均显著优于EC组，PFS和OS疗效也得到提升。（表6、图4~6）
表6 Amivantamab对比DOC/TKI/IO治疗患者的ORR
图4 Amivantamab与DOC治疗患者的OS（A）和PFS（B）对比
图5 Amivantamab与TKI治疗患者的OS（A）和PFS（B）对比
图6 Amivantamab与IO治疗患者的OS（A）和PFS（B）对比
迭代升级 蓄势而为：EGFR TKIs类药物
【Mobocertinib的EXLAIM队列在诸多研究中突围】
Mobocertinib（TAK-788）为口服EGFR Exon 20ins突变EGFR TKI。美国FDA 2021年9月16日批准该药用于NSCLC EGFR Exon 20ins突变经含铂类化疗进展后患者，无论以前是否接受过PD-1/PD-L1抗体免疫治疗。开放标签、非随机临床试验NCT02716116研究，由剂量递增、剂量扩展队列及单臂扩展队列（EXLAIM）3部分组成。114例经铂类治疗（PPP）队列，从剂量递增（n=6）、剂量扩展（n=22）和EXCLAIM（n=86）接受mobocertinib 160 mg qd。
安全性整体可控，TRAEs中腹泻或许是最大困扰
2022ESMO大会（S.S. Ramalingam等，988P）[8]公布了NCT02716116更新数据。疗效方面，截至2021年11月1日，PPP 队列（n=114例）中，cORR为28%，mDOR为15.8个月。mPFS为7.3个月（IRC），mOS为20.2个月。EXCLAIM扩展队列中（n=96）中，ORR为25%，1例CR；DCR为76%；中位DoR未达到。（表7）安全性方面，常见的TRAEs是腹泻（92%）、皮疹（46%）、甲沟炎（38%）、食欲下降（37%）、恶心（34%）、呕吐（32%）和皮肤干燥（31%）。在≥10%的患者中观察到的≥3级TRAE是腹泻（23%）。（表8、图7）
表7 Mobocertinib在PPP队列中的疗效数据
表8 Mobocertinib在PPP队列中总体不良反应情况（n=114）
图7 Mobocertinib在PPP队列中总体不良反应情况（n=114）
有限的颅内活性
2022ASCO大会（Pasi A. Janne等，Abs 9099）[9]公布了mobocertinib颅内活性情况。PPP队列（n=64）在接受160mg qd治疗后，21例（33%，21/64）首发疾病累及的部位是大脑，11例（17%，11/64）首发仅在大脑。43例患者第一个出现PD的部位不涉及大脑，其中28例（65%）继续使用mobocertinib治疗，4例（9%）至少持续6个月。考虑到脑中首次PD的频率较高（25%），mobocertinib在脑转移突变患者中的颅内活性有限。
真实世界研究显示为突变患者带来临床获益
2022ELCC大会（P. Christopoulos等，36P）[10]公布，114例经含铂类化疗进展后患者接受多种疗法，其中mobocertinib治疗相较真实世界方案在二线或后线治疗中有一定疗效， cORR为 35% vs 0%，mPFS为7.3 vs 2.5个月，mOS为24.0 vs 9.8个月。（表9）
表9 Mobocertinib真实世界研究数据
2022ESMO大会（V.H.F. Lee等，1111P）公布的EAP项目数据[11]，在556例铂类化疗进展后患者中，287例（51.6%）接受过≥2 次 mobocertinib 治疗，预计中位至停药时间（TTD） 延长11个月（8.9~12.6个月），表明该药有临床获益（即缓解或疾病稳定）。
【CLN-081的剂量递增队列试验数据公布】
CLN-081（TAS6417或TPC-064）为不可逆的、广谱EGFR TKI，除了可用于EGFR Exon 20ins外，还可以适用于EGFR Exon18ins、21ins 等少见突变。美国FDA 2022年1月4日授予“突破性疗法”认定，用于治疗既往接受过铂类化疗后、且具有EGFR Exon 20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。2022ASCO大会（ Helena Alexandra Yu等，9007P）[12]公布CLN-081剂量递增队列疗效数据，特别在100 mg bid剂量下表现出良好的临床表现。
疗效方面，截至2021年12月13日， 73例患者采用不同剂量（≤65mg，100mg，150mg）中，PR为28例（38.4%），SD 为42例（57.5%），PD为3例（4.1%），mDoR超10个月，mPFS为10个月。其中，39例100 mg bid时的PR为41.0%（16/39），DCR为97.4%（38/39），1例患者PD；mDoR超21个月，mPFS为12个月。（表10）
表10 CLN-081剂量递增队列疗效数据
安全性方面，出现较多的TRAEs（≥15%）为皮疹（74%）、腹泻（27%）、甲沟炎（25%）、疲劳（19%）、贫血（18%）、皮肤干燥（18%）和恶心（16%）。出现较多的≥3级TRAEs（≥4%）为贫血（10%）、ALT升高（4%）。（NCT04036682）
【Poziotinib研究之路道阻且长】
Poziotinib（HM781）为新型口服EGFR/HER2 exon 20ins突变EGFR TKI，适用于第一代EGFR TKI耐药且T790M/MET阴性的EGFR exon 20ins突变NSCLC晚期患者。
整体疗效尚好，3级以上不良反应较高
2022AACR大会（Xiuning Le等，Abs CT081）[13]公布了ZENITH20-1研究数据。疗效方面，115例突变患者口服16 mg/d，其中75例（65%）瘤体缩小。poziotinib虽能使65%患者肿瘤体积减小，但减少程度不够明显——有20%（7例）患者可达到疾病部分缓解（PR）。从亚组分析结果来看，先前未接受过EGFR TKIs治疗、无脑转移、体力状况良好的患者，ORR要好一些。如，脑转移患者ORR为8.3%，无脑转移患者ORR为15.5%。
安全性方面，以3级居多：皮疹（28%），腹泻（25%），口腔炎（9%）和甲沟炎（6%），4级有腹泻和皮炎各1例，无5级不良反应。整体上不良事件发生较多，也较严重——88%的患者暂停，68%减量，10%永久停药。针对其AE，研究者将进一步优化给药方式与剂量，最大程度减轻毒副作用。
抗肿瘤效应受插入位置影响
2022年，Yasir Y. Elamin等[14] Cancer Cell上公布的结果（NCT03066206）显示，poziotinib治疗50例突变肺癌患者，ORRs可达到 32%，mPFS也延长到5.5个月。研究人员还发现患者对poziotinib的敏感性依赖于插入的位点，即“近环端插入突变”比“远环端插入突变”更加敏感，ORRs分别为46%和0%（P=0.0015）。poziotinib在EGFR Exon20ins突变NSCLC患者中具有活性，但该活性受到插入位置的影响。（图8）
图8 插入位点的不同对疗效的影响
【DZD9008的WU-KONG系列研究成果颇丰】
DZD9008（舒沃替尼）为国产口服EFGR TKI。舒沃替尼正在进行多项临床研究，包括在全球多个国家和地区进行的Ⅱ期多中心注册研究WU-KONG1（NCT03974022）part B和在中国进行的Ⅱ期多中心注册研究WU-KONG6（CTR20211009），以进一步评估该药对EGFR Exon 20ins突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。（图9）
图9 舒沃替尼研究设计路线
对基线有脑转移突变患者有一定抗肿瘤活性
2022年，Cancer Discov上Mengzhao Wang等[15]报告了WU-KONG1（NCT03974022）part A研究和中国多中心WU-KONG2（CTR20192097）研究结果，其中56例为EGFR Exon 20ins突变晚期患者（56/109）。疗效方面，在剂量≥100mg时，显示出对EGFR Exon 20ins各种突变亚型患者有效，对基线脑转移患者有一定抗肿瘤活性。研究推荐剂量300mg剂量组，脑转移患者ORR为48.4%，DCR为90.3%。2022 WCLC大会上更新了舒沃替尼三项I/II期多中心研究（WU-KONG1、WU-KONG2和WU-KONG6）的汇总分析。截至2022年4月30日，共纳入119例既往经铂类化疗失败的、EGFR Exon 20ins突变晚期NSCLC患者，300mg情况下ORR可达52.4%。（表11）安全性方面，最常见的TEAEs为腹泻和皮疹，可能与EGFR抑制有关。TRAEs大多为CTCAE 1级或2级。
表11 舒沃替尼不同剂量下疗效数据（截至2022年4月30日）
300 mg剂量下ORR表现亮眼
2022ESMO（M. Wang等，987P）公布了中国注册、多中心Ⅱ期WU-KONG6（CTR20211009）研究的初步结果[16]。疗效方面，截至2022年7月31日，97例既往含铂化疗后进展的晚期突变型患者，300 mg剂量条件下cORR为59.8%（58/97）；基线有脑转移的患者中，cORR为48.4%（16/33）。在EGFR Exon 20ins 30种突变亚型中均有效。（图10~11）
图10 插入位点的不同对疗效的影响
图11 脑转移患者治疗前后影像学变化
安全性方面，根据正在进行的 WU-KONG1 和 WU-KONG2 研究及合并WU-KONG6的数据。在277例患者中，导致永久停药的TRAEs为6.1%。约19.5%的患者因不良反应需要减少剂量。≥3级TRAEs，血肌酸磷酸激酶升高是最常见的原因（11.2%），其次是腹泻（6.1%）。（表12~13）
表12 出现较多的≥3级TRAEs
表13 舒沃替尼TRAEs 汇总分析
回顾2022年的肺癌新药研究，NSCLC罕见靶点的研究可谓是最为耀眼的领域之一，各个罕见靶点的新药研究热度不减，呈现百花齐放的景象，使晚期NSCLC的治疗格局更加精准和全面。EGFR Exon 20ins作为最为常见的罕见突变靶点，一直是近几年新药研发的热点方向，在2022年取得的成绩也是可圈可点，除了已经获批上市的双特异性抗体amivantamab和小分子TKI药物mobocertinib的更新数据进一步夯实了在EGFR Exon 20ins患者中的治疗地位以外，舒沃替尼、CLN-081等小分子TKI类药物也有非常令人亮眼的表现，成为EGFR Exon 20ins新药研究领域的希望之星。
新药治疗地位进一步夯实
对比目前已经上市的两个药物amivantamab和mobocertinib，两者具有不同的作用机制和给药方式，均已在含铂化疗失败、EGFR Exon 20ins患者中取得了初步疗效。2022年两个药物更新的数据也给我们带来了更多的启示。
首先，在脑转移病灶控制方面，2022ELCC公布了CHRYSALIS研究中晚期NSCLC患者中amivantamab治疗的进展模式，基线有/无脑转移患者的ORR相当，分别为45%和42%。仅17例（15%）患者治疗后出现颅内进展，其中13例（11.4%）为单发脑转移，研究还发现对脑转移患者继续采用amivantamab+立体定向放疗是可行且易耐受的，这一结果也证实了amivantamab具有较好的颅内活性。相比之下，mobocertinib的颅内活性较为有限。2022ASCO大会上更新的结果显示，在PPP队列接受160 mg qd治疗的64例患者中，21例（33%）的首发疾病累及部位是大脑，11例（17%）首发仅在大脑，上述结果也为存在脑转移患者的临床决策提供了一定参考依据。
其次，用药的安全性也是临床医生非常关注的问题。Amivantamab为靶向EGFR和MET的双抗，为静脉注射给药，其主要的不良反应以皮疹（86%）和甲沟炎（42%）为主，此外输液反应是需要特别关注的TRAE，发生率为67%，主要在用药的第1周期发生，但绝大多数为1~2级，极少影响后续治疗，所以用药前的预处理非常重要。Mobocertinib虽然为小分子TKI，但其不良反应也不容忽视。在2022ESMO大会更新的2年多随访数据中，整体安全性是可控的，但腹泻发生率较高，达到92%，且≥3级腹泻达到23%，需要临床应用时格外注意、及时处理。为了进一步评估药物的疗效及安全性，有研究者使用非锚定匹配调整间接比较（MAIC）分析方法对比了mobocertinib（EXCLAIM研究）和amivantamab（ CHRYSALIS研究）的疗效。研究结果分别于2022ASCO及ISPOR大会上公布结果。ASCO大会公布的结果显示，mobocertinib和amivantamab似乎具有总体相似的疗效。而在安全性方面，2022ISPOR大会公布的数据发现，虽然两药在任何级别的TRAE方面发生率相似，但是amivantamab在导致剂量减少的TRAE、≥3级TEAE、≥3级TRAE和SAE的风险显著低于mobocertinib，在临床如何为患者选择合适的方案还值得进一步探索。
最后，在目前公布的针对于amivantamab和mobocertinib研究设计中，均采用多队列设计，缺乏与现有临床治疗策略之间的比较。源于真实世界数据的“外部对照”能够帮助人们进一步评估新药和现有治疗策略的优劣。从2022年ESMO披露的日本数据来看，与真实世界治疗方案相比，amivantamab的获益明显， ORR较对照组提高了近3倍（41.7% vs 14.1%）。欧洲人群[17-19]的真实世界数据也展现出了良好的抗肿瘤活性，在生存获益方面，与接受外部对照治疗患者相比，接受amivantamab治疗的患者OS和PFS更长。安全性方面，amivantamab的TRAEs多为1~2级，耐受性良好。mobocertinib的真实世界数据也证实了该药的疗效，患者用药≥2个疗程后，中位至停药时间（TTD）可延长11个月左右，获益较为明显。因此，这些真实世界研究数据助推了EGFR Exon 20ins突变型NSCLC研究驶入“快车道”，为患者治疗带来了新的希望。
药物研发多点开花
除了amivantamab和mobocertinib以外，CLN-081、舒沃替尼、poziotinib等药物也在EGFR Exon 20ins患者中展现了强劲的抗肿瘤活性。CLN-081治疗既往经治疗的、携带EGFR Exon 20ins突变晚期NSCLC患者的ORR为38.4%，mPFS为10个月，于2022年初获得了FDA授予的突破性疗法认定。舒沃替尼作为我国自主研发的高选择型TKI，在首个中国注册研究WU-KONG6中，患者的ORR高达59.8%，对于基线伴脑转移的患者，ORR达48.4%，成为肺癌领域首个且唯一获得中、美双“突破性疗法认定”的国创新药。
另外一个国产药物伏美替尼在EGFR Exon 20ins人群中开展的FAVOUR研究数据显示，一线治疗的ORR为60%， DCR为100%，该药也在 2022年4 月获得了CDE的“突破性疗法”，用于 EGFR Exon 20ins突变阳性、含铂化疗期间或化疗后进展的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。
目前，全球药企在Exon 20ins突变领域纷纷布局，相关新药如雨后春笋，如MCLA-129（NCT04868877，NCT04930432）、EMB-01（NCT05498389，NCT03797391）、GB263T（NCT05332574）、BLU-451（NCT05241873 ）、ORIC-114（NCT05315700）、AP-L1898（NCT04993391）均已进入临床试验阶段。主要包括两大类：（1）抗体类药物：如，MCLA-129和EMB-01均为EGFR/c-MET双特异性抗体。GB263T为EGFR/c-MET/c-MET三特异性抗体，可诱导NSCLC细胞系受体内化和EGFR/c-MET磷酸化，药效呈剂量依赖性。（2）新型口服EGFR TKIs：如BLU-451、ORIC-114、AP-L1898，这些药物各有特点，AP-L1898属于奥希替尼的结构类似物。2022AACR会议中BLU-451和ORIC-114报道的临床前研究结果均表现出了较好大脑渗透性活性，值得进一步探索。
精准检测助力临床药物选择
EGFR Exon 20ins插入形式多样繁杂，导致检出难度加大，临床精准检测仍存在问题。目前已经公布结果的新药临床研究已经发现不同突变位点疗效不同，如amivantamab对于“近环端插入突变”和“远环端插入突变”的ORR差距较大（41% vs 25%），舒沃替尼对于“近环端插入突变”ORR达62%，“远环端插入突变”ORR达50%，提示未来在临床应用中需要考虑患者的突变亚型。
此外，伴随突变的问题在临床上也非常常见，有研究发现EGFR Exon20ins多伴有抑癌基因如TP53的失活或其他旁路基因激活等复合突变，其中以TP53最为常见，发生率高达43.6%~65%。2022ESMO大会[20]报告了159例EGFR Exon 20ins真实世界的数据，TP53阳性和阴性患者的中位OS分别为12.0 vs 20.0个月（P=0.092），在同时发生TP53突变的患者中，与未接受免疫检查点抑制剂的患者相比，接受免疫检查点抑制剂患者的OS更长（16 vs 8个月，P=0.048）。对于这类患者的治疗策略，是采用联合化疗/抗血管生成治疗/免疫治疗等药物，还是开发新的、疗效更优的药物，仍是未来不断探索的方向。
总而言之，道路是曲折的，前途是光明的。新型靶向药物已经为EGFR Exon 20ins患者带来治疗的曙光，但今后谁能更胜一筹，还需要更多研究加以论证，相信EGFR Exon 20ins突变NSCLC患者的精准治疗时代将指日可待，也期待能有更多、更好的中国人群数据结果出炉，尽早推动此类药物在中国落地。
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[18] C. Chouaid. An adjusted comparison of amivantamab phase II data versus real-world clinical management in France of EGFR exon 20 insertion-mutated （ex20ins）advanced NSCLCpatients. ESMO2022, Abs 1117P
[19] V. Albarrán-Artahona, et al. Spanish Multicenter Retrospective Study of Real-Life Experience of Advanced NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions Treated with Amivantamab. WCLC 2022, EP08.02-149[20] A. Kron, et al. EGFR exon 20 insertions in non-small cell lung cancer (NSCLC): Impact of TP53 mutation status and value of immune-checkpoint blockade (ICB). ESMO 2022, Abs 991P
往期回顾
1、破茧成蝶 向森而生 | 2022肺癌年终盘点之EGFR经典突变
2、【2022 ESMO ASIA】破茧成蝶 向森而生 | 王洁教授解读2022 ESMO ASIA：EGFR突变非小细胞肺癌治疗新进展
3、【2022 CSCO】破茧成蝶 向森而生 | 亚洲数据公布！Amivantamab开启晚期肺癌EGFR靶向治疗新纪元！
4、【2022 WCLC】破茧成蝶 向新而生|Amivantamab联合方案一线治疗EGFR敏感突变肺癌患者PFS或超28个月！
5、【2022 ASCO速递】破茧成蝶 向新而生 | 吴一龙教授解读非小细胞肺癌EGFR和MET通路靶向治疗新进展
6、【2022ELCC&AACR】破茧成蝶 向新而生| 赵军教授：EGFR exon 20ins NSCLC靶向治疗新突破
7、【2022 ELCC】破茧成蝶 向新而生| EGFR 20ins非小细胞肺癌治疗前沿进展盘点
8、ESMO2021|囊括EGFR/MET途径，克服奥希替尼耐药，Amivantamab联合Lazertinib研究数据闪耀ESMO
9、【2021 ASCO】陆舜教授分享肺癌靶向治疗最新进展，创新组合疗法有望克服EGFR TKI耐药
10、吴一龙教授谈EGFR 20外显子插入突变NSCLC诊疗现状与进展，Amivantamab（JNJ-61186372）机制独特或可带来突破
11、周彩存教授：WCLC重磅来袭！NSCLC EGFR Exon 20ins难治突变靶向治疗迎来重大突破！EGFR经典突变靶向治疗新组合惊艳全场！
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