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2022 ESMO ASIA中国之声|杨志新教授：ALTA-3：一项在克唑替尼难治性晚期ALK + NSCLC患者中比较布格替尼与阿来替尼的随机试验

2022年12月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO ASIA）即将于12月2~4日在新加坡以线上、线下形式同步召开，届时来自全球和亚太地区的专家学者将齐聚一堂，探讨肿瘤领域的最新研究进展，共襄这一年一度的盛会。

日前部分摘要内容已经公布，【肿瘤资讯】带你快览肺癌领域的重磅研究及中国学者学术成果！

中国台湾大学医学院杨志新（James Chih-Hsin Yang）教授带来的“一项在克唑替尼难治性晚期ALK + NSCLC患者中比较布格替尼与阿来替尼的随机试验”荣耀入选本届ESMO AISA口头报告（Oral），同小编一起先睹为快吧！

专家简介

杨志新

教授

台湾大学医学院附设医院癌医中心分院院长
台湾大学医学院癌症研究中心主任、肿瘤医学研究所教授

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研究背景

ALK+NSCLC患者接受第一代ALK-TKI克唑替尼治疗后可能发生耐药，伴中枢神经系统（CNS）进展和/或ALK获得性耐药突变。阿来替尼和布格替尼是具有CNS活性的新一代ALK-TKI，其脑渗透性更佳和/或对靶标获得性耐药突变的 ALK具有更强效的抑制作用。阿来替尼的克唑替尼治疗后单臂试验报告中位PFS(mPFS) <12个月，而布格替尼显示mPFS>16个月 (16.3-16.7)。ALTA-3(NCT03596866) 旨在检测布格替尼在克唑替尼治疗后进展的ALK + NSCLC中的疗效是否优于阿来替尼。研究者报告了预先计划的中期分析的结果。

研究方法

ALTA-3是一项在克唑替尼治疗后进展的晚期ALK + NSCLC患者中开展的III期试验。允许既往接受过≤2种全身方案治疗（不包括除克唑替尼外的其他ALK-TKIs）的晚期NSCLC患者入组。患者按1:1的比例随机接受布格替尼180 mg QD（90 mg剂量下7天导入期）或阿来替尼600 mg BID治疗，并按基线脑转移（BL BM；是/否）和最佳克唑替尼缓解（CR/PR vs其他）分层。主要终点为BIRC评估的PFS(RECIST v1.1)；次要终点包括OS、BIRC评估的ORR 和安全性。进行了有效性和无效性中期分析，计划在观察到约70%（115起事件）的预期事件（进展或死亡）后进行。

研究结果

2019年5月至2021年6月，248例患者接受随机分组（布格替尼/阿来替尼，n=125/123）；中位年龄：54/53岁；BL BM：64%/61%；既往克唑替尼的最佳缓解CR/PR：67%/69%。在中期分析数据截止时（2022年02月11日），中位随访时间 (布格替尼/阿来替尼) 为15.9/16.9个月，107例 (43%；50/57)BIRC PFS事件。布格替尼BIRC mPFS为19.3个月，阿来替尼为19.2个月（HR 0.97[95%CI：0.66-1.42]；双侧对数秩P = 0.867）。该研究在中期分析时符合无效标准(BIRC PFS P > 0.6948)，正在中止。41例患者OS不成熟（16.5%）。BIRC确认的ORR(布格替尼/阿来替尼) 为52%/61%(OR：0.70[0.42‒1.15])；在具有可测量BL BM的患者中，iORR为73%/68%(OR：1.31[0.44–3.84])。最常见的TEAE：布格替尼，CPK(71%)、AST(56%)、ALT(43%) 升高；阿来替尼，AST(40%) 和 ALT(38%) 升高、贫血 (37%)；3/4级TEAE：布格替尼，CPK(26%) 和脂肪酶 (7%) 升高；阿来替尼，ALT(6%) 和 AST(5%) 升高。导致给药中断的TEAE(布格替尼/阿来替尼)：54%/26%；停药：9%/6%。

研究结论

在中期分析时，两组的BIRC PFS数值相似。未观察到新的安全性结果，安全性特征与布格替尼和阿来替尼已知的特征一致。

参考文献

J.C. Yang,et al.ALTA-3: A randomized trial of brigatinib (BRG) vs alectinib (ALC) in crizotinib (CRZ)-refractory advanced ALK+ NSCLC.2022 ESMO Asia Abstr.319O.

责任编辑：Echo
排版编辑：Echo