肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一[1]，也是我国发病率、死亡率第一位的恶性肿瘤。2022年国家癌症中心发布的最新数据显示，2016年我国新发肺癌病例82.81万例，占全部恶性肿瘤发病的20.3%；2016年我国肺癌死亡病例65.7万例，占全部恶性肿瘤死亡的27.02%[2]。根据病理类型，可将其分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），其中NSCLC约占所有肺癌的85%[3]。肺鳞癌是NSCLC第二常见的组织类型[3]，相关靶点不明确（EGFR和KRAS突变率低、ALK重排率低等），对应的靶向药物较少[4-6]，以往晚期肺鳞癌主要的治疗方式为化疗，随着免疫治疗的进展，目前免疫治疗在肺鳞癌的治疗地位日益凸显[4]。舒格利单抗（择捷美）是一种全长全人源 PD-L1靶向免疫球蛋白 G4 (IgG4, s228p) 单克隆抗体，2021年12月21日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了舒格利单抗（择捷美）联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗，为驱动基因阴性的晚期鳞癌患者带来生存的希望。【肿瘤资讯】特别邀请空军军医大学唐都医院杨光教授带来临床实践分享、空军军医大学唐都医院苏海川教授对该病例进行精彩点评。
主任医师、教授，博士研究生导师
空军军医大学唐都医院肿瘤科主任
陕西省肿瘤疾病临床医学研究中心 主任
中国研究型医院学会生物治疗专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常委
陕西省抗癌协会肿瘤标志专业委员会主任委员
陕西省抗癌协会纳米肿瘤专业委员会候任主任委员
空军军医大学唐都医院肿瘤科 主治医师
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员
第四军医大学临床医学专业学士学位
兰州大学硕士学位
发表中文核心期刊2篇、SCI 2篇
病例分享
现病史
患者刘某某，女，70岁，主因“确诊右肺鳞癌2月余”入院。
现病史：患者2022年1月无明显诱因出现咳嗽、咳白色粘痰，无胸闷、气短、发热、盗汗等症状。
既往史：既往体健，无药物过敏史，无手术外伤史。
个人史：吸烟40余年，10支/日；无饮酒史。
家族史：无特殊家族遗传病史。
体格检查：右肺下叶呼吸音低，余肺野呼吸音正常，ECOG 1分，NRS 0分。
辅助检查
2022-4-26胸部增强CT：右肺下叶背段占位性病变(7.2cmx6.0cm)，考虑周围型肺癌；右肺下叶外基底段结节样(直径1.1cm) ，考虑转移瘤；气管隆突下、食管旁及肺门部淋巴结肿大(较大者短径1.7cm)。
2022-05-10行CT引导下右肺病灶穿刺活检术，病理示：（右肺穿刺活检）低分化癌，倾向鳞状细胞癌。
NGS基因检测：未检出明确致病突变位点。
免疫组化：PD-L1(SP263,Ventana)(+60%)。
诊断：右肺鳞癌cT4N2M1a ⅣA期，PD-L1高表达。
治疗经过
2022-05-13、2022-06-09予“白蛋白结合型紫杉醇200mg d1、d8+卡铂 500mg d1舒格利单抗注射液 1200mg d1”方案治疗2周期，疗效评价PR。
TRAEs：乏力（2级）；白细胞、中性粒细胞计数减低（2级）；纳差（1级）、脱发。
2022-07-05、2022-08-01予“白蛋白结合型紫杉醇200mg d1、100mg d8+卡铂 400mg d1+舒格利单抗注射液 1200mg d1”方案治疗2周期，疗效评价PR。
TRAEs：乏力（2级）；白细胞、中性粒细胞计数减低（1级）；脱发。
随访血CEA变化：
专家点评
苏海川教授：该病例为老年女性吸烟患者，吸烟史40余年，≥10支/天；影像学提示为周围型肺癌；病理类型为低分化鳞癌；临床分期为IVa期，驱动基因阴性，PD-L1 60%。患者应用舒格利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗耐受性好，仅出现2度骨髓抑制及1度乏力，治疗2周期疗效评价为PR，肿瘤标记物下降明显，症状改善明显，生活质量明显提高。
KEYΝΟTE-024、IMpower110和EMPOWER-Lung 1等研究的数据表明，PD-L1高表达（TPS＞50%）的NSCLC患者可从抗PD-1或抗PD-L1抗体单药治疗获益[7-9]，化疗联合免疫治疗组的ORR比抗PD-1/PD-L1抗体单药治疗组更高[10]。中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2022推荐，免疫检查点抑制剂单药或者联合化疗作为Ⅳ期无驱动基因肺鳞癌的一线治疗[11]。
本例患者应用舒格利单抗则是基于GEMSTONE-302的研究结果。GEMSTONE-302研究是一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗在未经治疗的、IV期NSCLC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，舒格利单抗联合化疗组vs.化疗组的中位OS分别为25.4个月vs. 16.9个月（HR=0.65，95% CI 0.50～0.84，P=0.0008），2年OS率分别为51.7%和35.6%；无论鳞癌或非鳞癌、PD-L1表达状态，舒格利单抗联合化疗组均有显著OS获益（鳞癌组HR=0.56，非鳞癌组HR=0.72；PD-L1表达≥50%组HR=0.41，PD-L1表达＜1%组HR=0.66）[12]。同时，舒格利单抗也具有较好的安全性，舒格利单抗联合化疗组≥3级TEAE发生率为64.1%（vs化疗组61.6%），≥3级免疫相关AE发生率4.1%[13]。2022年CSCO指南中已新增GEMSTONE-302模式作为IV期驱动基因阴性的肺鳞癌一线治疗的I级推荐[12]。
2021年12月21日，舒格利单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为首个同时获批一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC的PD-L1抑制剂。2022年6月2日，NMPA批准了舒格利单抗（择捷美）新的适应症，用于接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除的III期非小细胞肺癌患者的治疗。相信在不久的未来，舒格利单抗能让更多的NSCLC患者获益。
声明：会议中涉及的病例分享和讨论仅为教育和交流用途，不涉及会诊和干预诊疗。相关诊疗决定由医生根据患者情况独立作出。
择捷美说明书二维码
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PP-CEJ-CHN-0544
到期日 ：2024-11-17
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