编译：Riesling
来源：肿瘤资讯
Abstract LBA4001：
Oral Abstract Session: Gastrointestinal (Noncolorectal) Cancer Monday, June 6, 2016: 8:12 AM – 8:24 AM Presenting Author: Salah-Eddin Al-Batran, MD
来自欧洲的II期临床研究显示，第一个靶向Claudin18.2蛋白的单抗IMAB362联合标准化疗方案可以显著延长晚期胃癌患者的总生存（13.2m vs 8.4m），且Claudin18.2高表达的患者，从该药中获益更显著（mOS 16.7m）。
研究背景
Claudin18.2蛋白属于紧密连接蛋白家族，控制细胞层之间的移动，它在胃癌、胰腺癌、肺癌、食管和卵巢癌等多种肿瘤上都有表达。而在肿瘤中，细胞间的紧密联结被打破，Claudin18.2蛋白失活。
IMAB362是第一个靶向Claudin18.2蛋白的单抗，当其与肿瘤细胞表面的Claudin18.2蛋白结合后，会激活大量免疫效应细胞并释放可溶性细胞杀伤因子等杀灭被抗体包被的肿瘤细胞（这一过程即为大家所熟知的抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用（CDC））。
胃癌是全球第五大肿瘤，目前晚期／复发性胃癌的标准一线治疗方案是化疗，HER2阳性胃癌，联合曲妥珠单抗的化疗可以带来治疗获益，但是HER2＋胃癌仅占15%）
研究设计
研究入组了晚期／复发胃癌或胃食管交界部癌患者，中心实验室确认CLDN18.2表达阳性，患者既往未接受过系统性治疗，且不适合接受曲妥珠单抗治疗。随机分配至EOX组或EOX联合IMAB362。
主要研究结果
与单独化疗相比，联合IMAB362可以显著延长患者PFS（4.8m-->7.9m）和OS（8.4m-->13.2m）;在Claudin18.2高表达的患者中，IMAB362单抗效果更显著，联合组mOS 为16.7m，单独化疗组9m。
据研究者报道，该药耐受性好。主要毒副反应发生率见下表。联合IMAB362并不增加患者严重不良事件发生率。
计划2017年初将开展III期临床试验，同时研究者将在胰腺癌患者中进行IMAB362单抗的II期研究。
研究者感言
主要研究者Salah-Eddin Al-Batran教授谈到，因为claudin18.2蛋白在胃癌中广泛表达，我们预计50%的晚期胃癌适合接受该药治疗。此外，这一药物靶点在其他正常组织中不表达，仅在胃黏膜表达，因此可以减少药物副作用。
ASCO观点
ASCO胃癌组专家Smitha Krishnamurthi教授谈到：我们很兴奋看点免疫治疗可以延长胃癌患者的总生存。Claudin18.2是在多种肿瘤中都有表达一种紧密连接蛋白，这一治疗方案可能可以惠及一半的胃癌患者。
摘要内容：
国际多中心随机II期临床研究FAST：EOX（卡培他滨、奥沙利铂联合表阿霉素）联合或不联合IMAB362（第一个抗CLDN18.2抗体）用于晚期CLDN18.2＋的胃或胃食管交界部（GEJ）腺癌的一线治疗
背景：Claudin18.2 (CLDN18.2)是一种紧密连接蛋白，在胃和胃食管交界部癌等多种肿瘤中都有表达。IMAB362一种嵌合单克隆抗体，可以通过激活免疫效应细胞特异性杀伤CLDN18.2阳性的癌细胞。早期临床试验显示，IMAB362单用于经治胃癌患者，显示了一定疗效，且安全可耐受。
方法：研究入组了晚期／复发胃或胃食管交界部腺癌，中心实验室采用IHC检测CLDN18.2的表达状态（CLAUDETECT18.2 Kit）。入组标准：CLDN18.2在≥40%的肿瘤细胞表达，表达强度2+以上；ECOG PS评分0-1分，不适合接受曲妥珠单抗治疗。患者随机1:1分配至一线EOX（表阿霉素50 mg／m^2 d1、奥沙利铂130 mg／m^2 d1、卡培他滨625mg／m^2，bid，d1-21；qd22）联合或不联合IMAB362（首程剂量800mg／m^2，之后600 mg／m^2，d1，qd21）。后续该研究还增加了一个探索性队列3（n＝85），评估高剂量IMAB362（1000mg／m^2）联合EOX（这里不进行报道）。主要研究终点为无进展生存期（PFS）（统计学估计Arm 1 v 2, 70% power, HR 0.72, 1-sided p = 0.1）。
结果：研究共筛查730例患者，其中352例（48%）符合入组标准（依据方案设定的CLDN18.2表达阳性）；患者1:1随机分配至EOX联合IMAB362组（n＝161）和EOX组（n＝161）。入组患者中位年龄58岁，男性患者占64%，胃癌80%，GEJ 16%，食管癌4%。研究达到主要终点。EOX联合IMAB362组相比EOX组，可以显著延长患者PFS（中位PFS， 5.7 v 7.9 m; HR 0.5; 95% CI 0.35–0.78, 单侧 p = 0.001）和OS（中位OS， 8.7 v 12.5 m; HR 0.5, 95% CI 0.28–0.73）。进一步亚组分析，在CLDN18.2高表达的患者（定义为≥70%的肿瘤细胞表达，表达强度2+以上），联合IMAB362组获益更显著（PFS, 6.1 vs 9.1 m; HR 0.46; OS, 9.3 v 16.6 m; HR 0.44）。最常见的IMAB362治疗相关性不良事件（AE）包括：呕吐、中性粒细胞减少、贫血，但多数为1-2度AE。由IMAB362引发的3-4度AE并不常见。
结论：IMAB362联合 EOX一线用于晚期胃或胃食管交界部癌显示了很好的PFS和OS，且患者耐受性好。
版权属良医汇肿瘤资讯App所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权且在醒目位置处注明“转自：良医汇肿瘤资讯App
责任编辑：king
苏公网安备 32059002004080号
