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RATIONALE-302 III期研究：看从血液肿瘤到实体瘤的二线治疗之星替雷利珠单抗在晚期/转移性食管鳞状细胞癌如何大显身手？

2022年04月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

替雷利珠单抗最初于2019年12月获得NMPA批准治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤问世，而如今替雷利珠单抗在肺癌、肝癌等实体瘤的研究成果越来越多。近日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队牵头的RATIONALE-302研究最新成果发表在国际顶尖期刊Journal of Clinical oncology，该研究旨在晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者中替雷利珠单抗对比化疗的二线治疗疗效。欲知结果如何，请看下文！

研究目的

食管鳞状细胞癌 (ESCC) 作为一种侵袭性癌症，其5 年生存率仅为5%。而晚期或转移性ESCC 患者预后更是如此。对于这些患者，一线全身治疗后的治疗选择有限，临床上亟待开发有效的二线治疗药物及策略。

替雷利珠单抗是一种在研的人源化免疫球蛋白 G4 单克隆抗体，对 PD-1 具有高亲和力，旨在最大限度地减少与巨噬细胞上 FcγR 的结合，以限制抗体依赖性吞噬作用。在早期临床研究中，替雷利珠单抗单药或联合化疗在包括食管癌（EC）在内的实体瘤患者中显示出抗肿瘤活性，并显示出与其他抗 PD-1 抗体相似的安全性。在此，研究者报告了全球随机 III 期 RATIONALE-302 研究的疗效和安全性结果，旨在对比替雷利珠单抗vs.化疗作为晚期或转移性 ESCC二线治疗结果。

患者和方法

在这项开放标签的III期临床研究中，在接受一线治疗后进展的晚期或转移性ESCC患者被随机分配 (1:1) 接受静脉注射抗程序性细胞死亡蛋白-1抗体（PD-1）替雷利珠单抗，每3周200 mg或化疗 (由研究者选择的紫杉醇、多西他赛或伊立替康)，见图1。

图1.RATIONALE试验流程图

主要终点是所有患者的总生存期 (OS)。

关键的次要终点是程序性死亡配体-1（PD-L1）肿瘤面积阳性 (TAP) 评分 ≥ 10% 的患者的OS。

结果

共随机分配了11个国家/地区的512例患者。

在排除死亡事件发生后的410例患者中进行最终分析。与化疗相比，在所有患者中，替雷利珠单抗组的OS显著延长 (中位数为8.6 v 6.3个月; 风险比 [HR]，0.70 [95% CI，0.57 ~ 0.85]; 单侧P =0.0001)，而在TAP ≥ 10% 的患者 (中位数，10.3个月vs 6.8个月; HR，0.54 [95% CI，0.36 ~ 0.79]; 单侧P =0.0006)，见图2。