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ASCO 2026 年度亮点（专场III）｜上消化道、肝胆胰肿瘤：靶向、免疫、RAS抑制三重突破改写治疗格局

06月03日

整理：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国当地时间5月29日至6月2日在芝加哥隆重举行。当地时间6月2日上午在“Highlights of the Year III”专场中，来自内布拉斯加大学医学中心的Kelsey Klute博士围绕上消化道、肝胆胰三大领域做年度回顾，并分享了三项有望改变临床实践的重磅研究。从HER2阳性胃食管癌“靶免化”三联方案在PD-L1阴性人群获益，到中期肝癌的TACE联合免疫策略优化，再到胰腺癌二线治疗的RAS抑制“核武器”，每一项都引发广泛关注。【肿瘤资讯】特整理了相关信息，以飨读者。

一、上消化道肿瘤：HER2阳性胃食管癌——PD-L1阴性患者也能从免疫联合治疗中获益

研究名称：HERIZON-GEA-01（Abstract 4010）
药物方案：泽尼达妥单抗（Zanidatamab，新型HER2靶向双特异性抗体）+化疗±替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）

HER2阳性胃食管癌的一线治疗，十多年来一直以曲妥珠单抗联合化疗为基础。此前，已发表的KEYNOTE-811研究证实，在化疗+曲妥珠单抗基础上联用帕博利珠单抗可改善总生存期（OS），HR为0.8，中位OS达20.0个月，但获益仅限PD-L1阳性（CPS≥1）患者。

全球III期HERIZON-GEA-01研究则带来了新突破，旨在评估泽尼达妥单抗联合化疗（双联）或联合替雷利珠单抗及化疗（三联），对比当前标准方案曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性胃食管癌一线治疗中的疗效与安全性。其主要数据结果已于2026 ASCO GI大会上公布，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗的三联方案，在总体人群中的中位OS长达26.4个月（对照组19.2个月），HR为0.72，中位无进展生存期（PFS）首次超过1年，为12.4个月。值得注意的是，三联方案组79%的患者出现腹泻，3/4级腹泻发生率为24.8%（对照组12.9%），严重腹泻风险显著升高，需谨慎选择患者并积极给予支持治疗。

本次ASCO公布的PD-L1亚组分析显示，TAP评分与CPS评分在PD-L1状态上具有高度一致性（93%）；无论PD-L1表达状态如何，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗的三联方案均显著改善PFS和OS，包括PD-L1阴性患者（无论TAP阴性还是CPS阴性）。

Klute博士点评道，“这是首个在HER2阳性晚期胃癌一线治疗人群中位PFS超过1年、中位OS超过2年的研究。尤其对PD-L1阴性患者意义重大，但可能伴随的高腹泻风险要求我们在临床中谨慎选择患者，并做好全程管理。”

二、中期肝癌：TACE联合STRIDE方案——PFS显著延长，OS趋势积极

研究名称：EMERALD-3（LBA 4000）
药物方案：TACE + STRIDE方案[单次曲麦利尤单抗（Tremelimumab，CTLA-4抑制剂）+定期度伐利尤单抗（Durvalumab，PD-L1抑制剂）] ±仑伐替尼

中期肝细胞癌（HCC）患者接受TACE治疗后复发率高，中位PFS仅8~10个月。目前NCCN指南将局部治疗和系统治疗列为局部晚期、不可切除、不适合移植的HCC患者的单独选择。此前的EMERALD-1和LEAP-012研究虽显示TACE联合免疫治疗与抗血管生成治疗可改善PFS，但均未达到OS获益。因此，尽管免疫检查点抑制剂（ICI）改善了晚期HCC的结局，但在中期HCC中，尚无研究证明在TACE基础上联合ICI和抗血管治疗能带来生存获益。

本次ASCO公布的全球随机III期EMERALD-3研究旨在评估STRIDE方案（CTLA-4 + PD-L1双免疫）联合或不联合仑伐替尼并联合TACE在不可切除、适合栓塞治疗的HCC患者中的疗效。

结果显示：
(1) STRIDE+仑伐替尼+TACE 与 STRIDE+TACE均显著改善PFS，HR分别为0.70和0.71
(2) 两条Kaplan-Meier曲线近乎重叠，提示STRIDE是疗效的主要驱动因素
(3) OS数据尚不成熟（各组成熟度约40~45%），但呈现出积极的趋势
(4) 安全性方面，STRIDE组3/4级AE发生率为64%，STRIDE+仑伐替尼组为71%，单纯TACE组仅28%

尚待解决的问题：
(1) 仑伐替尼的附加价值有限，但显著增加毒性
(2) 尚无生活质量（QOL）数据
(3) OS结果可能被后续治疗（如移植、系统治疗）混杂

Klute博士点评道，“PFS的改善令人鼓舞，但OS数据尚不成熟，且缺乏生活质量数据(QoL)。仑伐替尼的获益有限但毒性明确，可能更适合留作后续治疗。在获得成熟OS和QoL数据之前，尚不推荐常规使用。”

三、胰腺癌：RAS(ON)多选择性抑制剂——二线治疗实现生存翻倍，开启新纪元

研究名称：RASolute 302（LBA 5）
药物方案：Daraxonrasib（口服RAS(ON)多选择性抑制剂）vs 化疗

胰腺癌仍是致死率最高的恶性肿瘤之一。二线治疗长期停滞，中位PFS仅3~4个月，中位OS约6个月，细胞毒化疗的获益十分有限。Daraxonrasib是一种口服多选择性RAS抑制剂，靶向RAS活性状态（包括G12、G13、Q61突变及野生型）——胰腺癌的关键驱动因素。本次ASCO大会上公布的III期RASolute 302研究旨在评估Daraxonrasib对比化疗用于既往化疗进展的RAS突变晚期胰腺癌患者的疗效与安全性，其研究结果堪称“革命性”的进展。

(1) 总体人群中位OS：13.2个月 vs 6.7个月（HR=0.40），死亡风险下降60%
(2) RAS G12突变亚组同样实现生存翻倍（中位OS 13.2个月 vs 6.7个月，HR=0.40，P=4.6×10-11）
(3) PFS和客观缓解率（ORR）均显著优于化疗
(4) 患者报告结局：显著延缓疼痛恶化时间（HR=0.51）和生活质量恶化时间（HR=0.60）

安全性方面，主要毒性为靶向上皮效应。85%患者出现皮疹，其中14%为3/4级。约半数出现口腔炎、腹泻和/或恶心。Klute博士特别指出，CTCAE皮疹分级主要依据体表面积受累范围（3级需>30% BSA），而非皮疹外观。这些毒性虽常见，但很少需要停药，无治疗相关死亡。

局限性提示，研究人群高度选择性（身体状况良好的二线患者），在身体状况较差、老年或器官功能障碍患者中的疗效和安全性尚需进一步验证。此外，特定KRAS变异和共突变如何影响疗效，以及一线和辅助治疗中的活性，均有待后续研究探索

Klute博士点评道，“这是“革命性”的变化。Daraxonrasib为晚期胰腺癌患者带来了前所未有的生存和生活质量获益。它应成为经治转移性胰腺癌的新标准治疗。此外，RASolute 302研究验证了RAS抑制作为一种可行策略，并为其他RAS驱动型癌症（结直肠癌、非小细胞肺癌、胆道癌）建立了治疗蓝图。”

责任编辑：ZJN
排版编辑：ZJN

06月03日

马国栋

莒南县人民医院 | 肿瘤内科

尽管免疫检查点抑制剂（ICI）改善了晚期HCC的结局，但在中期HCC中，尚无研究证明在TACE基础上联合ICI和抗血管治疗能带来生存获益。

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李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

靶向、免疫、RAS抑制三重突破改写治疗格局