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2026 ASCO 年度亮点（专场II）：结直肠癌精准治疗再掀波澜——BRAF、HER2、MSI-H三大靶点突破引领实践变革

06月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国当地时间5月29日至6月2日在芝加哥隆重举行。当地时间6月1日上午在“Highlights of the Year II”专场中，来自范德比尔特大学医学中心医学副教授、胃肠道肿瘤专家Kristen Ciombor教授系统回顾了过去一年中结直肠癌（CRC）领域最具变革意义的临床研究进展，聚焦BRAF V600E突变、HER2扩增及MSI-H三大分子亚型，为临床精准治疗提供了重要指导。【肿瘤资讯】特整理了相关信息，以飨读者。

BRAF V600E突变mCRC：一线靶向联合化疗确立新标准

BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）预后极差，近年来治疗格局发生深刻变革。BREAKWATER研究继去年报道FOLFOX联合恩考芬尼+西妥昔单抗方案取得30.3个月的中位总生存（OS）后，本次会议公布了FOLFIRI联合恩考芬尼+西妥昔单抗的III期队列数据（摘要LBA3503）。

其中，客观缓解率（ORR）数据已于2026年ASCO GI大会首次公布，结果显示恩考芬尼+西妥昔单抗联合FOLFIRI组的ORR达64.4%，显著优于对照组的39.2%（OR=2.756，P=0.0011）。本次ASCO年会进一步报告了无进展生存期（PFS）和OS数据，中位PFS从8.3个月延长至15.2个月（HR=0.44），OS亦有显著改善（HR=0.56）。安全性方面未发现新的信号，以轻度胃肠道毒性和关节痛为主。

“这一结果进一步巩固了BRAF抑制剂联合抗EGFR抗体及化疗的一线标准地位，”Ciombor教授指出，“无论是FOLFOX还是FOLFIRI作为化疗骨架，均为有效选择。”

然而，SWOG S2107研究（摘要3504）带来了不同声音。该研究探索在恩考芬尼+西妥昔单抗基础上联合纳武利尤单抗用于二线治疗，结果显示PFS（HR=1.06，P=0.59）和OS（HR=0.91，P=0.37）均无显著获益，且毒性有所增加。这提示MSS型BRAF突变患者不应常规联合免疫检查点抑制剂。

HER2阳性mCRC：ADC新药HORIZON-CRC01研究亮相，PFS近乎翻倍

HER2靶向治疗在mCRC中持续升温。此前，MOUNTAINEER研究最终分析已证实图卡替尼+曲妥珠单抗双靶方案在化疗难治性HER2阳性mCRC中的疗效，且无论通过何种方法（IHC、FISH、NGS或液体活检）界定HER2阳性状态，均观察到一致的抗肿瘤活性。在此基础上，本次ASCO会议公布了III期HORIZON-CRC01研究（摘要3505）结果，评估新型抗体药物偶联物（ADC）瑞康曲妥珠单抗对比标准治疗（SOC）用于HER2阳性、RAS/BRAF野生型、化疗难治性mCRC的疗效。

III期HORIZON-CRC01研究研究共纳入既往中位治疗线数≥3线的患者，其中约70%为HER2 IHC 3+。结果显示，瑞康曲妥珠单抗组中位PFS较SOC组显著延长（HR=0.30），ORR达40.7% vs 4.5%。安全性方面，ADC类药物常见的不良反应谱一致，整体耐受良好。

“HER2阳性mCRC的治疗选择正在快速增多，”Ciombor教授表示，“如何优化序贯策略、明确一线靶向治疗的价值，是当前亟待回答的问题。”

MSI-H局部晚期结直肠癌：临床完全缓解（cCR）后停用免疫治疗安全可行，避免过度毒性

免疫检查点抑制剂（ICI）在MSI-H/dMMR结直肠癌中疗效显著，但治疗持续时间一直缺乏循证依据。一项多中心队列研究（摘要3502）纳入129例经PD-1抑制剂治疗后达到cCR的MSI-H结直肠癌患者[其中14例患者在诊断时已存在远处转移（约10%为IV期）]，比较cCR后停药观察与继续维持治疗。

结果显示，两组3年无病生存率（96.4% vs 98.2%，P=0.560）和3年OS率（100.0% vs 98.4%，P=0.313）均无显著差异。然而，维持治疗组新发或加重的免疫相关不良事件（irAE）发生率高达30.2%，而观察组仅为1.5%（P<0.001）。

“这是一个‘幸福的难题’——患者对ICI反应极佳，但我们何时可以安全停药？”Ciombor教授指出，cCR后停药观察不增加复发风险，且避免了不必要的毒性负担。

此外，2026 AACR大会上报告的NEOPRISM研究中，ctDNA动力学分析提供了潜在生物标志物。新辅助帕博利珠单抗治疗后，ctDNA清除速度与病理完全缓解（pCR）高度相关，未来或可用于指导个体化治疗决策。

总结与展望

Ciombor教授在总结中强调，结直肠癌的治疗已进入分子分型指导下的精准时代：

BRAF V600E突变mCRC：一线应首选恩考芬尼+抗EGFR抗体+基于FU的化疗（FOLFOX或FOLFIRI）。

HER2阳性难治性mCRC：瑞康曲妥珠单抗（ADC）有望成为新的治疗工具。

MSI-H局部晚期结直肠癌：cCR后安全停药可行，避免过度治疗。

“所有这一切的前提是——早期进行分子检测”Ciombor教授最后强调，分子检测正在从根本上改变结直肠癌的临床管理策略。

责任编辑：ZJN
排版编辑：ZJN

06月02日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

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