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【ASCO 2026】宋正波教授：打破肺癌与消化系统肿瘤后线治疗僵局！中国原研KRASG12D抑制剂展现强效抗肿瘤活性

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中国原研KRAS^G12D抑制剂在多瘤种领域的探索成果大放异彩。针对临床上绝大多数已接受过免疫和化疗失败的难治性患者，此类原研药物带来了令人振奋的突破。6月1日上午，在分子靶向专场，浙江省肿瘤医院宋正波教授汇报了编号为3006和3008的两项口头报告。报告内容显示：在二线及以上伴有KRAS^G12D突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，RNK08954展现出高达42.6%的客观缓解率（ORR）和约95%的疾病控制率（DCR）；同时，在消化系统肿瘤中，GFH375在胆管癌（CCA）患者中位无进展生存期（PFS）达到6.2个月，ORR达40%，在既往接受过三线及以上治疗的结直肠癌（CRC）患者中，中位PFS也达到4.1个月。这些突出的研究数据不仅远超现有标准治疗的历史疗效，更为未来相关实体瘤靶向治疗策略的制定填补了重要空白。【肿瘤资讯】在ASCO现场特别邀请到宋正波教授，就这两项重要研究的取得的重要成果及潜在临床价值进行深度解读。

突破二线治疗瓶颈，RNK08954在KRAS ^G12D突变NSCLC中带来深度缓解

宋正波教授：在中国人群中，KRAS ^G12D突变在晚期NSCLC中的发生率约为2%，实施精准检测、精准识别及精准治疗对于这一特定突变人群具有极高的临床价值。既往针对KRAS ^G12D突变晚期NSCLC患者，一线标准方案主要为化疗联合免疫治疗。然而，一旦疾病进展至二线，目前临床多采用基于多西他赛或紫杉类药物的常规化疗方案，其临床获益十分有限（中位PFS仅为2~3个月，ORR约为10%~15%）。因此，现阶段二线治疗虽有标准方案，但其整体疗效与安全性均亟待提升。

以RNK08954为代表的创新原研靶向药物的问世，为该人群的二线及后线治疗开辟了全新路径。根据本届ASCO年会公布的初步研究结果，在经治的二线及以上KRAS ^G12D突变晚期NSCLC患者中，RNK08954治疗的ORR高达42.6%，DCR达95%左右。显而易见，无论在ORR还是DCR维度，RNK08954均显著优于现有的二线标准常规治疗。

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图1 RNK08954在KRAS ^G12D突变晚期NSCLC后线治疗中展现优秀疗效

未来，随着更大样本量随机对照临床研究的深入开展，该药有望正式确立其作为KRAS ^G12D突变晚期NSCLC新一代标准靶向治疗方案的临床地位。

消化系统肿瘤破局，GFH375为胆管癌与结直肠癌患者带来新希望

宋正波教授：相比于肺癌，KRAS ^G12D突变在胆管癌（CCA）和结直肠癌（CRC）等消化系统肿瘤中的发生率相对较高，临床挑战尤为突出。且针对二线及以上晚期胆管癌以及三线及以上晚期结直肠癌，目前临床上仍面临有效靶向治疗手段匮乏的困境。

本次ASCO汇报的3008研究中，GFH375在胆管癌和结直肠癌队列中展现出的初步疗效令人振奋。在晚期CCA患者中，GFH375单药治疗的中位PFS达到6.2个月，ORR达40%，确认客观缓解率（cORR）亦达到了20%。

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图2 GFH375在KRAS ^G12D突变晚期CCA中的疗效数据

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图3 GFH375在KRAS ^G12D突变晚期CCA中的PFS和OS数据

而在既往接受过多线治疗（三线及以上）的晚期CRC患者中，中位PFS亦达到了4.1个月。这一初步临床获益，为目前极度缺乏有效药物的消化道肿瘤患者提供了极具前景的治疗新选择。

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图4 GFH375在KRAS ^G12D突变晚期CRC中的疗效数据

未来，我们期待通过更大样本的随机对照临床研究，进一步确立并巩固该药物在这两类难治性突变人群中的标准治疗地位。

良好安全性奠定基石，探索联合策略重塑一线治疗格局

宋正波教授：临床研究数据表明，RNK08954在二线及以上KRAS ^G12D突变NSCLC患者中展现出42.6%的优异ORR。其中，在1200 mg以下的剂量队列中，患者的中位PFS达到了7.6个月；而更为关键的是，在已确立的II期推荐剂量（RP2D，1200 mg QD）下，由于随访时间尚短，目前中位PFS尚未成熟（未达到），这预示着其可能为患者带来更长、更持久的无进展生存获益。尽管目前该药在初治（一线）患者中的确切临床数据仍在持续积累与富集中，但基于现有的强效抗肿瘤活性，我们对其未来展现更优的缓解率与生存获益抱有极大信心。

现阶段，KRAS ^G12D突变晚期NSCLC的一线标准方案仍以化疗联合免疫治疗为主。在此背景下，临床医学界始终致力于探索更为精准、低毒、高效的靶向替代策略。因此，我们对RNK08954在未来一线治疗格局中的应用前景寄予厚望。

针对未来的一线临床布局，探索单药方案还是多药联合治疗策略，均是目前研究的重要方向。目前，我们已启动并积极推进RNK08954联合FAK抑制剂的“全口服双药联合”相关研究。此外，诸如联合免疫治疗、联合双特异性抗体或联合化疗等多维度联合模式，也都是极具临床潜力的探索路径。展望未来，不论最终一线突围的是单药策略还是联合方案，我们的核心诉求均高度一致：即为KRAS ^G12D突变的晚期NSCLC患者，提供一种疗效更优、毒性更低的治疗新选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

06月04日

亢启军

喀什地区第一人民医院 | 肿瘤内科

KRAS G12D突变晚期NSCLC的一线标准方案仍以化疗联合免疫治疗为主。

06月04日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

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