首页 > 文章详情

王颖轶教授：PACIFIC-6研究为体弱或老年局部晚期NSCLC患者提供替代方案

2022年04月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在III期随机对照试验PACIFIC研究中，同步放化疗（cCRT）后使用度伐利尤单抗显著提高了III期不可切除 NSCLC 患者的生存率，且不良反应相对可控。然而，由于患者体能状态不佳、合并症、高龄等原因，约有60%的肿瘤患者无法耐受cCRT，临床上通常使用续贯放化疗（sCRT）作为替代方案。基于此种原因，II期临床试验PACIFIC-6研究旨在评估sCRT后使用度伐利尤单抗的疗效和安全性。

在2022 ELCC大会上，来自Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori (INT) 的 Marina Chiara Garassino教授对本研究进行报告。「肿瘤资讯」特邀北京协和医院王颖轶教授进行解读。

PACIFIC-6研究设计：本研究是一项开放标签、多中心、II期临床研究。主要入组标准为III期不可切除NSCLC患者，且在sCRT后未发生肿瘤进展。计划入组100-120例ECOG体能状态（PS）评分为0或1的患者及最多30例PS评分为2的患者。患者入组后接受度伐利尤单抗1500 mg IV Q4W治疗≤24周期。

主要研究终点为由度伐利尤单抗治疗开始6月内3或4级治疗相关不良反应（TRAEs）发生率。次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）、反应持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果：截至2021年7月15日，共入组117例患者，其中114例（97.4%）患者PS评分为0或1，3例（2.6%）患者PS评分为2。患者中位年龄为68岁，约一半患者（53.8%）肿瘤病理学类型为腺癌，肿瘤细胞PD-L1阳性比例≥1%和＜1%的患者各约占30%。98.3%的患者存在某种或某些临床合并症，主要包括血管性（59.0%）、呼吸系统（53.8%）、代谢性（51.3%）疾病。多数患者（83.8%）在入组前无任意一程化疗和放疗存在时间重叠，最常用的化疗方案包括卡铂联合长春瑞滨（26.5%）、卡铂联合紫杉醇（19.7%）、卡铂联合培美曲塞（14.5%）。

在数据截止时，仍有37.6%的患者在继续度伐利尤单抗治疗，所有患者的度伐利尤单抗中位治疗时长为32周。最常见的度伐利尤单抗治疗中断原因分别为肿瘤进展（29.9%）和不良反应（21.4%）。

安全性方面，5例（4.3%）患者出现3或4级TRAEs，分别为肺炎（n=2）、甲状腺功能减退（n=1）、肾上腺功能减退（n=1）和白细胞计数减低（n=1）。19例（16.2%）患者因TRAEs导致度伐利尤单抗治疗中断，值得注意的是，导致治疗中断的TRAEs均是肺炎。

疗效方面，所有患者12个月PFS率为49.6%，12个月OS率为84.1%，中位PFS为10.9个月，中位OS为25.0个月，ORR为17.1%。

研究结论：sCRT后使用度伐利尤单抗与 PACIFIC研究中cCRT后使用度伐利尤单抗具有相似的安全性，并且在体弱和老年人群中初步显示出令人鼓舞的疗效。相比之下，既往研究报道多数仅使用sCRT的患者将在sCRT后1年内出现肿瘤进展。正在进行中的III期临床试验PACIFIC-5研究（NCT03706690）拟比较cCRT或sCRT后续贯度伐利尤单抗的疗效和安全性，更大样本量的数据将为III期不可切除NSCLC进一步明确最佳治疗选择。

专家点评

全球约有23%的NSCLC患者诊断时即为III期，而我国这一比例为30%。约75%的III期NSCLC初始不可切除，在过去的20多年中，同步放化疗（cCRT）一直是此类患者标准治疗方案。直至2018年PACIFIC研究的出现，cCRT后续贯度伐利尤单抗使III期不可切除NSCLC 5年生存率提高至42.9%。

PACIFIC-6研究是一项评估序贯放化疗（sCRT）继以度伐利尤单抗安全性和疗效的II期临床研究。研究共纳入114例PS≤2的患者，所有患者ORR为17.1%，中位PFS为10.9个月，中位OS为25.0个月，12个月OS率为84.1%。虽不及PACIFIC研究中cCRT+度伐利尤单抗治疗组生存数据，但PFS和12个月OS率仍优于单纯cCRT。此外，仅4.3%的患者发生3/4级治疗相关不良反应，与PACIFIC试验中cCRT继以度伐利尤单抗的安全性相似，也提示了sCRT+度伐利尤单抗治疗方案在体弱或老年人群体中尝试的可能性。

目前III期PACIFIC-5研究正在开展，拟比较cCRT或sCRT后续贯度伐利尤单抗的疗效和安全性，更大样本量的数据将为III期不可切除NSCLC进一步明确最佳治疗选择。此外，由于患者体力不佳、合并症、高龄等原因，约有60%的肿瘤患者无法耐受cCRT，期待PACIFIC-5研究能为无法耐受cCRT的患者探明前进道路。尽管此前ESPATUE研究提示cCRT后手术切除对比单纯cCRT无法改善预后，但考虑到免疫治疗带来的曙光，化疗+免疫治疗、抗血管靶向治疗+免疫治疗模式后续贯或不续贯手术治疗或许也是III期不可切除NSCLC患者可考虑的治疗选择，但此类方案仍需要临床研究的验证。

王颖轶

教授

北京协和医院肿瘤内科教授
副主任医师，硕士生导师
北京肿瘤病理精准诊断研究会，青年精准诊疗分会，副主任委员、秘书长
CSCO青年专家委员会，委员
北京癌症防治学会，免疫治疗不良事件管理专业委员会，副主任委员
北京癌症防治学会，肺癌免疫治疗专业委员会，常务委员
中国医药教育协会，肺部肿瘤专业委员会，委员
北京医学奖励基金会，肺癌青年委员会，常务委员
北京肿瘤防治研究会,肺癌分委会，委员
中国医师协会，结直肠肿瘤专业委员会青年委员会，委员
中国医疗促进会，神经内分泌肿瘤分会青委会委员
北京市肿瘤质控中心，化疗专业委员会，委员
北京肿瘤学会临床研究专委会，常务委员
在职期间以第一作者发表SCI收录及核心期刊文章近30篇
诊断并成功治疗了国内外首例伴副癌综合征的小细胞肺癌扁桃体转移
主持国家创新工程基金、中国医学科学院青年基金、CSCO专项基金及吴阶基金等多项基金数百万元
主攻肺癌，罕见病的发病机制和基因图谱建立，靶向免疫等精准医疗的探索
擅长肺癌/消化道肿瘤/乳腺癌的精准诊疗，包括靶向治疗、免疫治疗等领域，擅长移动医疗管理及患者随访

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire