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王颖轶教授：奥希替尼新辅助6周ORR 71%，靶向新辅助治疗路在何方？

2022年04月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年欧洲肺癌大会（ELCC）已于欧洲中部时间3月30日至4月2日召开，会上北京大学肿瘤医院吕超教授报告了奥希替尼用于EGFR突变II-III期肺腺癌新辅助治疗研究（NEOS）的数据更新，「肿瘤资讯」邀请了北京协和医院王颖轶教授进行点评。

研究设计：II期多中心单臂临床研究(ChiCTR1800016948)。

主要入组标准包括：1、可切除肺腺癌；2、II-IIIB （N2）期（AJCC v8）；3、EGFR 19号外显子缺失或L858R点突变；ECOG体能评分0-1分。

入组40例患者，每日给予奥希替尼80mg qd口服，持续6周，6周后进行肺癌根治术。

主要研究终点为根据RECIST v1.1评估的肿瘤客观反应率（ORR）。次要研究终点包括治疗安全性、手术R0切除率、主要病理缓解（MPR）、病理完全缓解率（pCR）、N2淋巴结降期率、生活质量。

研究结果：

基线特征：共入组40例患者，其中38例患者完成6周新辅助治疗（2例患者撤回知情同意），32例患者成功接受手术切除（4例患者拒绝手术切除，其中2例患者疗效达到PR；1例患者出现严重不良反应；1例患者被判定为不适宜手术）。

疗效分析：ORR为71.1%（27/38），疾病控制率（DCR）为100%。在可评估病理反应的28名患者中，MPR为11%（3/28），包括1例pCR（4%）。46%（13/28）的患者肿瘤病理反应≥50%。

安全性分析：在新辅助治疗期间，75%患者出现治疗相关不良反应（TRAEs），主要包括皮疹（50%）、腹泻（30%）和口腔溃疡（30%）。3例（7.5%）患者出现3级TRAEs，包括皮疹、高血压和肾脏相关不良反应各1例。另有3例（7.5%）患者出现围术期并发症，包括1例致命性呼吸衰竭、2例深静脉/肺静脉栓塞和皮下气肿，均在围术期护理过程中康复。

研究结论：

NEOS II期临床研究提示新辅助奥希替尼具有良好的疗效和耐受性：ORR 71%，DCR 100%，R0切除率94%；近半（46%）患者肿瘤病理反应超过50%，包括1例pCR；奥希替尼新辅助治疗不良反应谱大致与此前研究报道相似，没有因不良反应导致治疗中断的患者。

专家点评

NEOS是一项前瞻性、多中心、单臂、II期研究，旨在评估奥希替尼作为新辅助治疗方案在可切除的II-IIIB（T3-4N2）期EGFR突变（19del/L858R）肺腺癌中的疗效和安全性。主要终点是研究者根据RECIST v 1.1评估的ORR。次要终点包括安全性、R0切除率、主要病理缓解（MPR）率等。

NEOS研究给予奥希替尼新辅助6周后手术，其ORR 为71%，这部分人群肿瘤明显缩小，为后续减少手术切除范围、降低手术切除的难度，以及提高手术疗效创造了机会。一二代EGFR-TKI单药新辅助ORR为40%-60%，R0切除率约为60%-80%，MPR率波动在9.7%-25%。结合既往研究三代奥希替尼单药新辅助ORR波动在70%-92%，R0切除率均在90%以上，MPR率波动在11%-24%。由此可以看出，对于单药EGFR-TKI新辅助三代TKI疗效优于一二代，但是MPR率相差不大，低于免疫联合化疗新辅助。

靶向时代对于MPR率能否预测以后OS情况，靶向治疗目前数据不完善，一直沿用的化疗时代的界定。其次，鳞癌和腺癌的MPR临界值存在差异，如果均使用鳞癌的10%为临界值，那么这是否可能是造成免疫新辅助MPR率优于EGFR-TKI的原因呢？最后，有没有可能单药EGFR-TKI方案欠佳呢？比如进行联合化疗探索，阿美和奥希都在做联合化疗的三期新辅助研究，期待未来能解决这些问题。

EGFR-TKI新辅助时长目前仍然存在争议，大多研究波动在6-12周。新辅助治疗后何时进行手术，这个间隔时长的差异是否会造成术野差异进而影响手术？据了解部分专家反应太早手术血管脆性加大、较黏连，大多数1周左右进行手术。但具体什么时间最合适如何界定？仍然需要探索。

王颖轶

教授

北京协和医院肿瘤内科教授
副主任医师，硕士生导师
北京肿瘤病理精准诊断研究会，青年精准诊疗分会，副主任委员、秘书长
CSCO青年专家委员会，委员
北京癌症防治学会，免疫治疗不良事件管理专业委员会，副主任委员
北京癌症防治学会，肺癌免疫治疗专业委员会，常务委员
中国医药教育协会，肺部肿瘤专业委员会，委员
北京医学奖励基金会，肺癌青年委员会，常务委员
北京肿瘤防治研究会,肺癌分委会，委员
中国医师协会，结直肠肿瘤专业委员会青年委员会，委员
中国医疗促进会，神经内分泌肿瘤分会青委会委员
北京市肿瘤质控中心，化疗专业委员会，委员
北京肿瘤学会临床研究专委会，常务委员
在职期间以第一作者发表SCI收录及核心期刊文章近30篇
诊断并成功治疗了国内外首例伴副癌综合征的小细胞肺癌扁桃体转移
主持国家创新工程基金、中国医学科学院青年基金、CSCO专项基金及吴阶基金等多项基金数百万元
主攻肺癌，罕见病的发病机制和基因图谱建立，靶向免疫等精准医疗的探索
擅长肺癌/消化道肿瘤/乳腺癌的精准诊疗，包括靶向治疗、免疫治疗等领域，擅长移动医疗管理及患者随访

责任编辑：Shire
排版编辑：Shire