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王颖轶教授：国药之光，伏美替尼获第三代EGFR-TKI研究最长中位PFS数据

2022年04月19日

来源：肿瘤资讯

研究背景：目前，我国已有三种用于治疗晚期肺癌的第三代EGFR-TKI类药物获批上市，包括奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼。FLAURA研究首次证实，相较于第一代EGFR-TKI，第三代EGFR-TKI一线治疗可进一步改善患者预后，奥希替尼治疗组中位无进展生存期（PFS）为18.9月，并可延长总生存期（OS）至38.6月。2021年ASCO会议报告的AENEAS研究同样证实另一种第三代EGFR-TKI阿美替尼作为EGFR敏感突变NSCLC一线治疗的可行性，该研究中中位PFS长达19.3个月，但基于当前研究结果，尚不能明确其是否可带来OS获益。

FURLONG研究设计：随机、双盲、多中心、III期临床研究（NCT03787992），涉及中国大陆55家医院

主要入组标准包括：1、局部晚期或转移性肺腺癌；2、EGFR敏感突变（Ex19Del或L858R）；3、初治；4、ECOG体能评分0-1分。此外，该研究允许纳入无症状性脑转移患者。

分层因素包括：EGFR突变类型（Ex19Del vs L858R）、中枢神经系统（CNS）转移（有vs无）。

患者1:1随机分配进入伏美替尼（80mg QD）治疗组或吉非替尼（250mg QD）治疗组，直到疾病进展或无法耐受的毒性反应。

主要研究终点为由独立评审委员会评估的PFS。次要研究终点包括客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）、OS、反应深度（DepOR）、肿瘤进展时间（TTP）、安全性和患者报告的结局指标（PROs）。

研究结果：截至2021年9月15日，伏美替尼治疗组和吉非替尼治疗组分别入组178和179例患者，两组间在性别比、年龄、体能状态、吸烟史、肿瘤分期、EGFR突变类型、CNS转移情况等基线特征总体相似，其中伏美替尼组纳入63例（35%）合并CNS转移的患者。

在数据截止时，PFS成熟度为62%。伏美替尼治疗组中位PFS为20.8个月，吉非替尼治疗组中位PFS为11.1个月。相较于吉非替尼，伏美替尼可降低56%的肿瘤进展风险（HR=0.44，95%CI 0.34-0.58），并显著延长患者PFS。此外，在所有预先指定的亚组中（包括EGFR突变类型和CNS转移），伏美替尼治疗组PFS均优于吉非替尼治疗组。

除PFS以外，伏美替尼治疗组DOR（19.7个月 vs 10.5个月）和TTP（20.9个月 vs 11.2个月）均显著优于吉非替尼治疗组，但ORR（89% vs 84%）、DCR（96% vs 93%）、DepOR（61.1% vs 55.9%）在两组间差异不显著。值得注意的是，当前OS成熟度为32%，虽然两组患者中位OS均未达到，但HR获益已跨越显著性边界（HR=0.94，95%CI 0.65-1.36），伏美替尼长PFS优势能否转化为长OS有待后续数据的验证。

次要终点.png

安全性方面，伏美替尼治疗组中位暴露持续时间为 18.3 个月，吉非替尼组为 11.2 个月，3级以上治疗相关不良反应（TRAEs）的发生率分别为11%和18%，严重不良反应（SAE）发生率均为6%，治疗中断率分别为3%和2%。常见TRAEs为ALT升高（28% vs 54%）、腹泻（25% vs 36%）、AST升高（25% vs 49%）、白细胞计数减低（15% vs 11%）、口腔溃疡（12% vs 9%）、中性粒细胞计数减低（10% vs 6%）等。

安全性.png

研究结论：与吉非替尼相比，伏美替尼作为EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗可显著延长患者PFS，且3级以上TRAEs发生率更低，提示伏美替尼是此类患者一线治疗药物的新选择。

专家点评

目前，我国已有三种用于治疗晚期肺癌的第三代EGFR-TKI类药物获批上市，包括奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼。FLAURA研究首次证实，相较于第一代EGFR-TKI，第三代EGFR-TKI一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者可进一步改善患者预后，奥希替尼治疗组中位PFS为18.9月，并可延OS至38.6月。2021年ASCO会议报告的AENEAS研究同样证实阿美替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的可行性，该研究中阿美替尼治疗组中位PFS达19.3月。

本次ELCC会议上FURLONG III期研究公布了伏美替尼对比吉非替尼用于EGFR突变的NSCLC一线治疗的最新数据，其主要终点中位PFS获得阳性结果，伏美替尼首次将一线治疗晚期NSCLC患者中位PFS延长至20个月以上，是当前第三代EGFR-TKI相关研究中最长的中位PFS数据（非头对头对照，数据仅供参考），降低患者疾病复发或死亡风险56%，且各亚组获益与总体人群一致。值得注意的是，FURLONG研究纳入相对较高比例的CNS转移和L858R突变人群，基线人群特征更接近于临床实践。此外，伏美替尼治疗组中位暴露时间更长，但3级以上TRAEs发生率更低，仅为11%，提示伏美替尼可能是此类患者一线治疗的更好选择。

王颖轶

教授

北京协和医院肿瘤内科教授
副主任医师，硕士生导师
北京肿瘤病理精准诊断研究会，青年精准诊疗分会，副主任委员、秘书长
CSCO青年专家委员会，委员
北京癌症防治学会，免疫治疗不良事件管理专业委员会，副主任委员
北京癌症防治学会，肺癌免疫治疗专业委员会，常务委员
中国医药教育协会，肺部肿瘤专业委员会，委员
北京医学奖励基金会，肺癌青年委员会，常务委员
北京肿瘤防治研究会,肺癌分委会，委员
中国医师协会，结直肠肿瘤专业委员会青年委员会，委员
中国医疗促进会，神经内分泌肿瘤分会青委会委员
北京市肿瘤质控中心，化疗专业委员会，委员
北京肿瘤学会临床研究专委会，常务委员
在职期间以第一作者发表SCI收录及核心期刊文章近30篇
诊断并成功治疗了国内外首例伴副癌综合征的小细胞肺癌扁桃体转移
主持国家创新工程基金、中国医学科学院青年基金、CSCO专项基金及吴阶基金等多项基金数百万元
主攻肺癌，罕见病的发病机制和基因图谱建立，靶向免疫等精准医疗的探索
擅长肺癌/消化道肿瘤/乳腺癌的精准诊疗，包括靶向治疗、免疫治疗等领域，擅长移动医疗管理及患者随访

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire