编译：王鑫
来源：肿瘤资讯
美国时间2016年6月6日上午8点到11点，ACSO年会前列腺癌专场有9篇Oral Session作报告。诊断1项，多参数核磁共振成像让部分患者免于穿刺；辅助治疗2项，多西他赛辅助化疗未改善生存，恩杂鲁胺+阿比特龙+LHRHa三药联合的新辅助方案未降低病理分期；放疗1项，大剂量分割放疗省时又省钱；生活质量1项，化疗联合雄激素阻断实现了让病人活的长又活的好的口号。去势抵抗性前列腺癌化疗研究4项，优化给药方案、剂量、时间，避免或降低毒性。一线多西他赛给药12周或许已足够，多西他赛与卡巴他赛相互转换治疗可行但需要生物标志物进一步指导，卡巴他赛能否获得一线化疗地位还未知，20mg/m^2剂量的卡巴他赛在保持疗效同时降低不良反应。
Abtract 5000:多参数核磁共振成像可以避免PSA升高患者行经直肠超声引导前列腺穿刺活检
背景：多参数MRI可提高前列腺癌的诊断，避免对PSA升高但无临床意义患者行经直肠超声（TRUS）引导前列腺穿刺活检。
方法：PROMIS为前瞻性、配对研究。分析多参数MRI和TRUS在诊断前列腺癌准确性，对所有患者行模板引导下（TPM）前列腺穿刺活检。在英国11个中心，纳入PSA≥15ng/ml未活检患者，同时行TRUS活检、TPM活检和多参数MRI，三项检查的过程和结果均采用盲法。有临床意义前列腺癌定义为Gleason≥4+3分和/或最大癌组织标本长度≥6mm。
结果：从2012年5月至2015年12月间，576例患者行全部三项检查。TPM穿刺活检发现前列腺癌230例（40%）。多参数MRI敏感性93%（95%CI 88~96），特异性41%（95%CI 36~46），阳性预测值51%（95%CI 46-56），阴性预测值89%（95%CI 83~94）。TRUS活检的敏感西低于多参数MRI，敏感性48%（95%CI 42~55）(p=0.0001)。TRUS活检较多参数MRI阴性预测值从89%下降到74%（P＜0.0001）。通过三项检查结果可以推测出以下二点：第一，使用多参数MRI可以使158例（27%）患者避免TRUS穿刺活检，漏诊14例（2%）有临床意义的前列腺癌。第二，根据多参数MRI发现阳性部位行TPM穿刺活检，可以使158例（27%）避免TRUS穿刺活检，漏诊17例（3%）有临床意义的前列腺癌。
结论：TRUS穿刺活检在发现和排除有临床意义前列腺癌诊断效率较低。多参数MRI可使四分之一进展避免不必要活检，且漏诊率较低。
Abtract 5001: 高危前列腺癌根治术后多西他赛辅助治疗未改善生存
背景：多西他赛可延长去势抵抗性前列腺癌的生存期。本研究目的分析术后6周期多西他赛辅助治疗是否延长高危前列腺癌生化无疾病生存期（BDFS）。
方法：随机、多中心、开放标签、Ⅲ期临床研究。自2005年至2010年间，共纳入459例患者，随机分入多西他赛辅助治疗组（75mg/m2 每三周一次）或观察组。首要终点是PSA升高0.5 ng/ml。高危前列腺癌为具有以下特征之一者：pT2切缘阳性、Gleason评分≥7分；pT3b 、Gleason评分＞3+4分；淋巴结阳性、Gleason评分＞3+4分。每3个月复查PSA，随访5年。
结果：辅助治疗组79.1%完成6周期化疗。姑息性放疗在辅助治疗组为8%，观察组为10%。平均年龄62.2岁，基线PSA平均值0.156ng/ml, pT3占83.7%，Gleson8~10占37.5%，308例患者淋巴结切除，55例（17.5%）淋巴结转移。中位随访56.8个月。43.2%患者达到研究终点，辅助治疗组为47.9%，观察组为 38.9% ，二者没有统计学差异（p=0.078）。辅助治疗组的BDFS曲线在第15个月与观察组交叉，在24个月后辅助治疗BDFS比观察组低10%。辅助治疗组粒缺性发热发生率为18.7%，无治疗相关死亡。多因素分析显示：淋巴结状态、Gleason评分、pT分期和切缘阳性与预后相关，但辅助治疗与预后无关(p=0.09)。
结论：辅助化疗不能改善根治术后高危前列腺的BDFS。在亚组人群中，多西他赛辅助治疗可能促进生化复发，需要进一步后续分析。
Abstract 5002: 恩杂鲁胺（ENZA）、阿比特龙（AA）联合促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）对照LHRHa+AA新辅助治疗局部高危前列腺癌（LHRPC）
背景：AA联合LHRHa新辅助治疗提高局部高危前列腺治愈率。本项研究比较AA+LHRHa基础上加恩杂鲁胺是否可以进一步提高疗效。
方法：局部高危前列腺癌至少有一项下面的特点：T1c/T2、Gleason评分≥8分；T2b、Gleason评分≥7分、PSA＞10ng/ml。患者随机2:1分入24周AA+ENZA +LHRHa组或 AA+LHRHa组。首要研究终点为治疗对病理分期的影响，次要研究终点包括：残存肿瘤病灶、病灶体积、细胞结构、上皮性肿瘤体积（TEV）、类固醇代谢产物（LCMS）、关键蛋白/RNA标志物（雄激素受体信号通路【AR-N ARC19, ARV7, CYP17, PSA】、糖皮质激素受体（GR）、神经内分泌标记（CD56、CgA）、Ki67、P53、RB）。
结果：65例患者接受前列腺切除术，未发生≥4级不良反应。主要3级不良反应：19例患者肝功能异常（AA +ENZA组13例）、13例高血压（AA +ENZA组）、PSA最低值≤0.1 ng/ml的比例：ENZA+ AA+LHRHa组91%（40/44），AA+LHRHa组81%（17/21），病理降期（≤pT2N0）的比例：AA+ENZA+ LHRHa组30%（13/44），而AA +LHRHa组为52%（11/21），未达到统计学差异（p = 0.07），2例患者出现pCR。TEV和病理分期两组差异不大。尽管PSA最低值≤0.1%比率较高，但是残留活性肿瘤组织差异较大：残留肿瘤体积（0~8.64cc）、细胞结构（0~90%）、TEV（0~5.58cc）。分期≤pT2N0与低Ki67相关（p ＜0.005），与AR信号通路上AR-N, ARC19, CYP17表达增加有关（p ＜0.005），但与PSA增加无关（P=0.17）。ARV7在ENZA+AA+LHRH更常见（P＜0.05）。在肿瘤组织中，4例患者出现CD56/CgA、1例RB、1例P53的改变。
结论：该研究不支持恩杂鲁胺与AA+LHRHa联合新辅助用于局部高危前列腺癌。在残留肿瘤组织中神经内分泌标记、P53、RB丢失在残留肿瘤组织中并不常见。AR信号通路和低Ki67水平与较低病理分期相关。ARV7表达在三药联合组更常见。研究结果提示在应用AR靶向治疗时需考虑生物学异质性。
Abstract 5003: 短程、大剂量分割放疗可用于局限期中危前列腺癌
背景：放射治疗（RT）局限期前列腺癌疗程8~9周。前列腺癌的α/β比值在1.5到5之间，因此大剂量分割放疗是可能更加有效。随机研究比较4周期大剂量分割放疗是否非劣效于8周常规RT。
方法： 中危前列腺癌（T1~T2期且Gleason评分6分且PSA10-20 ng/ml，或T2b-c期且Gleason评分6分且PSA＜20ng/ml，或T1~T2期且Gleason评分7分且PSA＜20 ng/ml），随机分入常规放疗组（78Gy，39次，8周）或大剂量分割组（60GY，20次，4周），不联合内分泌治疗，+/-精囊区放疗。首要研究终点为生化临床失败时间（BCF），BCF定义为：PSA失败（最低值升高2ng/ml），内分泌治疗，临床局部复发或远处转移、死亡。统计评估较常规放疗组，大剂量分割组5年BCF增加不超过7.5%（风险比至1.32，85%检验效能，单侧a = 5%）。使用RTOG标准评估急性和远期胃肠道和泌尿道毒性。
结果：自200年至2011年间，共纳入加拿大27个中心1206例患者（大剂量分割组608例，常规放疗组598例）。平均年龄71岁（48~88）。两组基线特征均衡。中位随访6年。至最后一次随访，终点事件大剂量分割组出现164例，常规放疗组出现173例。两组5年BCF都是21%（HR0.96，90%CI 0.80~1.15）。两组共死亡患者75例。＞3级胃肠道/泌尿道毒性：急性期两组无差异，远期毒性大剂量分割组发生率较低（3.5%对5.4%，下降1.9%，95%CI -4.3~0.43%）。
结论：局限期中危前列腺癌大剂量分割放疗不劣于常规放疗，未增加急性期及远期不良反应。因此，大剂量分割放疗可考虑用于局限期中危前列腺癌。
Abstract 5004: E3805研究数据更新：化疗联合雄激素阻断可使患者长期保持较好生活质量
背景：与雄激素阻断（ADT）比较，雄激素阻断联合多西他赛(ADT+D)治疗激素敏感性转移性前列腺癌可显著延长总生存期。但多西他赛化疗的副作用是不是会减低患者QOL尚不得而知。
方法：患者随机分入ADT+D(6周期)或ADT组，前列腺癌治疗功能评价（FACT-P）、FACT-紫衫、FACIT-乏力、简明疼痛量表（BPI）分别在治疗前、3个月、6个月、9个月和12个月时评估。
结果：790例患者随机分入ADT+D组（n=397例）或ADT组（n=393例），完成QOL评估比例分别为：基线90%、3个月84%、9个月74%、12个月69%。与ADT组比较，3个月时ADT+D在FACT-P评分明显较差（p = 0.02），但在12个月时FACT-P显著改善（P=0.04）。ADT+D组在第3个月时FACIT-乏力评分明显下降（P＜0.001）。ADT+D组和ADT组在所有时间点FACT-紫衫评分均较差（P＜0.001），在第9个月和第12个月BPI评分明显增加（P＜0.05），BPI评分两组各时间点无明显差异。
结论：在转移性激素敏感前列腺癌中，与ADT比较，ADT+D治疗3个月时生活质量明显下降但是12个月时明显改善。尽管ADT或ADT+D会增加治疗相关症状，但是ADT+D不但给患者带来带来总生存获益，而且ADT治疗比较，可以长期保持患者较好的生活质量。
Abstract 5005：多西他赛治疗去势抵抗性前列腺癌可选择间歇给药
背景：PRINCE研究比较多西他赛持续或间歇给药治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的非劣效Ⅲ期研究。
方法：计划187例患者随机分入持续给药组（35mg/m2每周一次或75mg/m2每3周一次）至疾病进展或不能耐受，间歇给药组使用上述方案共12周后停药，直至疾病进展。疾病进展标准为PSA升高＞4ng/ml且比基线升高50%以上，影像学或症状进展。首要研究终点为1年生存率，次要研究终点为中位OS、PFS、TTF和不良反应。
结果：最终纳入156例患者，每组78例，持续给药组和间歇给药组1年生存率分别为72.6%和75.8%，中位OS分别为18.3个月和19.3个月，无统计学显著差异（P=0.535）。1年生存率达到非劣效研究结果。PFS和TTP未看到统计学差异。间歇给药组的治疗间歇期为15周（1~69周）。两组不良反应可比。
结论：在1年生存率上间歇给药非劣效于持续给药，给CRPC患者多西他赛化疗用药方式上提供一种新选择。
Abstract 5006：转移性去势抵抗性前列腺癌一线化疗：卡巴他赛未优于多西他赛
背景：Ⅲ期临床研究（TROPIC）证实多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），与米托蒽醌联合泼尼松比较，卡巴他赛（25 mg/m^2每3周一次）联合泼尼松（10mg 每日一次）显著延长OS。TXT327研究确立多西他赛在mCRPC的一线化疗地位。FIRSTANA研究目的是在未经化疗的mCRPC患者中，卡巴他赛20 mg/m^2（C20）、25 mg/m^2(C25)是否优于多西他赛（D75）。
方法：随机、开放标签、多中心、Ⅲ期研究。EOCG评分0~2分，mCRPC患者1:1:1随机分入C20、C25或D75组。首要研究终点OS，次要研究终点安全性、PFS、肿瘤相关PFS、PSA缓解率、ORR和健康相关生活质量（HRQOL）
结果：自2011年5月至2013年8月间，共纳入1168例患者（C20组391例，C25组389例，D75组388例）。三组中位化疗周期数均为9个。在意向分析人群中，中位OS在C20组为24.5个月，C25组25.2个月，D75组24.3个月，C20与D75比较HR1.009 (p=0.9967)，C25与D75比较HR0.97(p=0.7574)，在OS上，C20和C25组未优于D75组。C20组、C25组和D75组PFS分别为4.4个月、5.1个月和5.3个月（无统计学差异）。肿瘤缓解率上C25组优于D75组（41.6%和30.9%，p=0.037）。3~4级不良反应C20组41.2%，C25组60.1%，D75组为46.0%。因为不良反应终止治疗比例C20组为25.2%，C25组为31.7%，D75组为33.9%。粒细胞缺乏性发热、腹泻和血尿在C25组更常见，而周围神经病变、外周性水肿、脱发和指甲病变在D75组发生率更高。
结论：在未经化疗的mCRPC患者中，20 mg/m2和25 mg/m2剂量组卡巴他赛疗效上未证实优于多西他赛，仅卡巴他赛25mg/m2剂量组肿瘤缓解率显著提高，另外，卡巴他赛20 mg/m2剂量组不良反应最低。
Abstract 5007：多西他赛与卡巴他赛早期相互转换一线治疗mCRPC及生物标志物的探索
背景：TAXYNERGY是随机、II期临床研究，评估紫衫类药物早期相互转换一线治疗mCRPC，并通过循环肿瘤细胞（CTCs）分析相关生物标志物
方法： 患者2:1随机分入多西他赛组或卡巴他赛组，化疗4周期后PSA未达到下降≥30%的患者转换为另一种紫衫类药物。至疾病进展、毒性不能耐用或研究者决定可终止治疗。不同时间点收集CTCs标本。共同研究终点，PSA缓解率超过既往TAX327研究，分析CTCs上核定位雄激素受体 (ARNL)治疗前后的变化。
结果：63例患者随机分入多西他赛组（n=41）或卡巴他赛组（n = 22）。中位年龄71岁；ECOG评分≤1分93.7%，44.4%患者之前接受AR靶向治疗。33例患者（多西他赛组52.4%，卡巴他赛组59.1%）化疗4周期后PSA下降≥30%，未进行紫衫类药物转换。30例患者PSA下降未达到30%，其中15例进行转换治疗（多西他赛23.8%，卡巴他赛13.6%），剩余15患者终止治疗。转换治疗中53.3% 患者(8/15) PSA下降≥50%。总体上，55.6%患者（35/63）PSA下降≥50%，超过TAX327的47.5% (单侧10%置信区间，TAX327研究为45.4%)。在PSA下降≥50%患者中，CTCs上ARNL平均值下降6.5%，而PSA下降＜50%患者 ARNL升高6.1% (P =0.029)，相互转换治疗的PFS9.1个月(95% CI 4.9, 11.7)，随访14个月中位OS时间未达到。多西他赛、卡巴他赛、两者相互转换治疗的关键毒性分别为：腹泻（48%; 63%;60%），恶心（30%; 53%; 47%），中性粒细胞减少（19%; 32%; 13%)），粒缺性发热（19%; 16%; 0%）。
结论：TAXYNERGY是第一个报道CTCs上的ARNL与紫衫类药物疗效相关，早期转换治疗PSA反应率超过历史上的TAX327研究，核定位雄激素受体可能是紫杉类药物敏感或耐药的标志物。
Abstract 5008: 转移性去势抵抗性前列腺癌二线化疗：20mg/m2 卡巴他赛不劣于25 mg/m^2
背景：Ⅲ期临床研究（TROPIC）确立卡巴他赛在多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中二线化疗地位，研究推荐卡巴他赛剂量为25 mg/m^2（C25），但卡巴他赛组3级以上中性粒细胞减少高达82%。本研究旨在比较20 mg/m^2（C20）剂量的卡巴他赛与25 mg/m2剂量的疗效和安全性。
方法：PROSELICA为随机、开放标签、多中心Ⅲ期研究。纳入多西他赛治疗失败的mCRPC，EOCG评分0~2分。1:1随机分入C20或C25组。首要研究终点OS，次要研究终点PFS、安全性等。
结果：自2011年4月至2013年12月间，共纳入1200例患者（C20组598例，C25组602例）。中位化疗周期数C20组为6个，C25组为7个。C20组和C25组OS分别为13.4个月和14.5个月（HR1.184，置信度99%），达到非劣效研究终点。C20组和C25组PFS分别为2.9个月和3.5个月（HR1.099，0.974~1.24）；PSA缓解率分别为29.5%和42.9%（P＜0.001）；ORR分别为18.5%和23.4%( P＜0.001)。3~4度不良反应：C20组为39.7%，C25组54.5%。4度中性粒细胞减少分别为21.3%和48.6%，粒缺性发热分别为2.2% 和 6.1%。
结论：多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌，20mg/m2剂量的卡巴他赛疗效上不劣于25 mg/m2的剂量，且总体不良反应下降。
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