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何志嵩教授：维迪西妥单抗晚期UC疗效卓越，纳入CSCO UC指南符合临床需求

2021年05月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2021年4月份召开的中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会上，CSCO尿路上皮癌（UC）专家委员会主任委员、北京大学第一医院何志嵩教授介绍了《中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南2021》的更新情况。据悉，新版指南在围手术期治疗和晚期肿瘤的治疗方面有重要更新，其中由荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗（RC48-ADC）拟被增加作为晚期尿路上皮癌后线治疗推荐。【肿瘤资讯】近期有幸采访到何志嵩教授，详细介绍新版尿路上皮癌指南的特征、更新要点，畅谈维迪西妥单抗纳入指南对临床实践的意义。

何志嵩

主任医师教授

北京大学第一医院泌尿外科科主任
北京大学泌尿外科研究所副所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会肾癌专委会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常务委员
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国医师协会整合医学医师分会整合泌尿外科专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科分会委员
北京医学会泌尿外科分会委员
北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事
北京郭应禄泌尿外科发展基金会理事长
《中华泌尿外科杂志》编委
《现代泌尿外科杂志》编委
《中华医学杂志》特邀审稿专家
《中华解剖与临床杂志》特邀审稿专家
《中华临床医师杂志》特邀审稿专家
《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿男生殖系肿瘤专刊编委

与时俱进：新版CSCO尿路上皮癌诊疗指南兼具时效性和可靠性

何志嵩教授：时效性、可靠性和可读性是《中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南》编写的大原则，也是新版指南的特征体现。首先，在时效性方面，近年来尿路上皮癌领域有许多新的研究研究成果公布，经过专家组成员的讨论，认为需要将最新的研究成果写入指南。基于时效性，在2021年美国临床肿瘤学会泌尿肿瘤研讨会（ASCO-GU）上公布的CheckMate-274研究结果，我们准备将其纳入到新版尿路上皮癌指南中。

其次，对于可靠性，即循证医学证据，专家组甄别临床研究及数据的有效性，将真实有效高等级证据纳入新版指南中，例如CheckMate-274研究，以及国内的研究成果。国内研究的循证医学证据可能并没有那么高，但研究的数据来源于国内患者，考虑到指南需要贴合中国临床实践，以及药物在临床的可及性等关键因素，因此虽然国内研究大都为Ⅱ期临床试验，但也被纳入到新版指南中。

最后，在可读性方面，新版指南秉承着CSCO指南整体的要求和传统，根据分层分级进行推荐，整体逻辑严谨，行文规范，表述清晰，用词专业。

突破传统：围手术期与晚期UC内科治疗获得免疫治疗及抗HER2治疗突破

何志嵩教授：从诊断、外科治疗、内科治疗几大部分而言，在更新后的《中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南2021》中，诊断部分目前没有新的内容纳入。外科治疗部分，在具体手术、术后尿流改道等细节方面，没有做重大的更新，但在围手术期治疗方面，有较大的变化。CheckMate-274研究结果显示，相比安慰剂，纳武利尤单抗作为辅助治疗能够显示延长无病生存期（DFS），因此，对于接受根治性手术的高危肌层浸润性尿路上皮癌患者，新版指南计划增加纳武利尤单抗术后辅助治疗作为Ⅲ级推荐。

近年来有越来越多的免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌中应用，随着时间的推移，有一些新的数据公布，近期，美国食品药品监督管理局（FDA）撤销了阿替利珠单抗、度伐利尤单抗用于晚期尿路上皮癌的二线治疗适应证。因此在新版指南中，将阿替利珠单抗和度伐利尤单抗从二线、三线治疗推荐中去除。另外，由荣昌生物自主研发的以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）维迪西妥单抗，其治疗HER2+局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ⅱ期研究结果公布，取得不错数据，因此在新版指南中，拟增加维迪西妥单抗作为后线治疗的Ⅲ级推荐。

独树一帜：维迪西妥单抗疗效惊艳，CSCO指南破例写入推荐

何志嵩教授：维迪西妥单抗是国内自主研发的针对HER2靶点的抗体药物偶联物，其国内Ⅱ期注册临床研究中，针对的是HER2表达(IHC 2+或3+)且既往接受过≥1种系统化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，该研究结果已经公布，维迪西妥单抗在后线治疗中表现出非常好的疗效，整体治疗的有效率达到51.2%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期达13.9个月。同时更加值得关注的是，该项研究入组患者中，内脏转移，包括肝脏转移的患者占很高比例，此部分人群的后线治疗手段匮乏，大都为最佳支持治疗，而维迪西妥单抗治疗肝转移人群的有效率达到65.0%，非常令人惊喜。

国外虽然已有ADC药物获批上市用于晚期尿路上皮癌的治疗，但目前短期内无法在国内获批，相关药物可能才刚开始进行国内临床研究的规划，从真正开始临床试验到拿到结果，获得药监部门批准需要非常漫长的时间。而维迪西妥单抗Ⅱ期研究数据已经公布，并取得令人振奋的数据，因此在新版指南中，拟增加维迪西妥单抗作为后线治疗的Ⅲ级推荐。未来维迪西妥单抗一旦获批尿路上皮癌治疗适应证，临床可及性实现，国内患者便可以从其治疗中取得获益。

在不良反应方面，周围神经毒性可能是维迪西妥单抗临床应用需要关注的问题，但无论如何，维迪西妥单抗是疗效非常显著的ADC药物，虽然是后线治疗、针对HER2表达(IHC 2+或3+)的患者，但毕竟给患者提供了治疗的新选择。将维迪西妥单抗写入新版指南，也非常符合CSCO指南的要求。

活学活用：临床治疗应当遵循指南，同时并重个体化治疗

何志嵩教授：目前国内针对肿瘤的治疗，有一些现象引起社会的关注，从专业的角度而言，指南是临床医生遵循证据，进行规范化诊疗的要求。但是指南只是给临床医生提供建议，指南采取的都是高级别的临床研究证据，而研究入组的患者其实是有比较严格的选择，与真实世界患者的特点存在差异。在临床实践中如何掌握指南、个体化地进行治疗，既遵循指南又不被指南所局限，这其实更多需要临床医生应用自身所学知识，结合最新研究结果，以及综合分析判断患者的病情及要求，与患者进行充分的沟通，这其实是应用好指南的关键。

指南给我们带来了方向，但有时可能反而会限制临床治疗，例如，临床中遇见的患者，指南中没有描述，是否就放弃患者？这显然是不可以的。指南提供了很好的证据和依据，但更多情况下，应该是在指南的基础上实现高于指南。而对于基层医生而言，需要把握、了解好指南，知晓指南每一项推荐意见背后的依据，当然这是一个需要学习的过程。CSCO尿路上皮癌专家委员会也在大力推行指南宣讲，今年也计划在国内开展多场尿路上皮癌指南宣讲活动。通过指南宣讲，我们希望与更多的临床医生一起探讨研究如何用好指南，如此才能让更多的肿瘤患者从指南中获益。

责任编辑：Zack
排版编辑：Myrna