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周承志教授解读：依沃西方案医保全面落地，肺癌一线治疗开启跨时代新篇

01月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

肺癌免疫治疗近年来取得显著进展，多个创新治疗方案陆续应用于临床。尤其值得关注的是，依沃西单抗（全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体）在HARMONi系列临床研究中展现出卓越疗效，且其在中国获批的适应症已全部纳入国家医保目录，覆盖了EGFR-TKIs治疗后进展nsq-NSCLC与驱动基因阴性、PD-L1阳性初治晚期NSCLC两大患者群体。这一突破性进展标志着该创新疗法已具备了广泛的可及性，为临床实践带来新的治疗选择与希望。

基于此，本期肿瘤资讯特邀广州医科大学附属第一医院周承志教授，围绕依沃西方案在肺癌治疗中的临床价值进行深入解读。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

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周承志 教授

·广州医科大学附属第一医院副院长，主任医师，教授，博导

·国家呼吸医学中心临床诊疗部部长

·中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长

·中国呼吸肿瘤协作组（CROC）秘书长兼青委副主委

·广东省医师协会肿瘤重症专委会主委

·在国际上率先提出并发表“重症肺癌”、“肿瘤呼吸病学”理念及第一版“重症肺癌国际共识”“肺癌合并COPD诊疗国际共识”等

·第二届“人民好医生-金山茶花-肺癌领域杰出贡献奖”、第五届“羊城好医生”、第一届“广州实力中青年医生”、第一批广东省医师协会“名医绝技”

攻克EGFR-TKIs耐药难题

依沃西方案树立治疗新标准

Q1：在EGFR-TKIs治疗后进展的nsq-NSCLC人群中，长期缺乏具有明确生存获益的方案。在此背景下，HARMONi-A研究的最终OS分析取得了显著阳性结果，您如何评价该研究的临床价值？

周承志教授

广州医科大学附属第一医院

肺癌作为全球也是中国最高发的恶性肿瘤，其疾病负担尤为沉重。在包括中国在内的亚裔肺癌患者中，EGFR突变是最为常见的驱动基因亚型。针对这一庞大患者群体，以一代、二代、三代EGFR-TKIs为代表的靶向治疗显著改善了患者的生存，但耐药问题仍然无法避免。为解决这一关键临床难题，过去围绕免疫治疗、抗血管生成治疗与化疗联合开展了许多大型Ⅲ期研究，如KEYNOTE 789、CheckMate 722、ORIENT-31等，虽然在PFS方面有不错的表现、OS也观察到一定的改善趋势，但可能由于后续治疗等因素的影响，最终都未能取得OS的显著获益。

因此，我们一直在思考能不能找到一种更好的治疗策略，既要增效又不能增毒。在这样的背景下，HARMONi-A研究取得了突破性的进展，成功证实了依沃西单抗在EGFR-TKIs治疗后进展的nsq-NSCLC人群中的临床价值。尤其相较于开放标签设计，其严格的“双盲”对照最大限度地避免了潜在的评估偏倚，使得其取得的阳性数据结果更加客观、科学和可靠。

研究结果显示，依沃西单抗联合化疗对比化疗在疗效与安全性方面均取得了令人鼓舞的表现：mPFS为7.1个月对比4.8个月，疾病进展或死亡风险降低54%（HR=0.46）；mOS为16.8个月对比14.1个月，依沃西单抗联合化疗延长了2.7个月的总生存期，降低死亡风险26%（HR = 0.74）；并且整体安全性可控，有助于实现“好药先用”。基于HARMONi-A研究，依沃西方案验证了从PFS获益向OS获益的转化能力，成为全球首个且迄今唯一在EGFR-TKIs治疗后进展的nsq-NSCLC领域取得PFS与OS双显著获益的免疫疗法，是中国创新引领全球的又一里程碑。

作为全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗“靶免一体”的特性使其在用药管理上更为便捷；尤其由于VEGF通路本身是间质性肺疾病的治疗靶点之一，靶向VEGF可能有助于减少免疫相关性肺炎的发生，因此依沃西单抗在理论上比传统PD-1单抗更具治疗优势。亚洲人群中EGFR突变比例较高，存在着较大的临床需求。因此，在国家医保政策的支持下，这一标准治疗方案的广泛应用将使越来越多患者得到非常好的获益。

疗效和安全性俱佳

依沃西方案迭代肺癌一线治疗

Q2：在肺癌一线治疗领域，依沃西单抗分别在HARMONi-2和HARMONi-6两项随机、双盲、Ⅲ期临床研究中取得亮眼结果。从治疗格局演进的角度，您如何理解这一系列研究所反映出的疗效升级趋势？

周承志教授

广州医科大学附属第一医院

在HARMONi-A研究成功证实了依沃西单抗在中国占比最高的EGFR-TKIs治疗后进展的nsq-NSCLC人群中疗效显著后，我们自然开始关注另一个重要群体——那些没有驱动基因突变的患者，包括非鳞癌和鳞癌患者。那么，这些患者是否也能从双抗治疗中获益呢？这正是HARMONi-2研究和HARMONi-6研究需要回答的问题。

这两项研究的设计思路很明确：均为随机、双盲、多中心的Ⅲ期注册性临床研究，并且均以标准的PD-1单抗方案作为对照，涵盖了当前最具代表性的免疫单药和免疫联合治疗场景。目前来看，两项研究都取得了积极的初步结果。

具体来说，HARMONi-2研究和HARMONi-6研究从不同人群入手，共同验证了PD-1/VEGF双特异性抗体的治疗价值。HARMONi-2研究针对PD-L1阳性的晚期初治NSCLC人群，包含鳞癌与非鳞癌患者，依沃西单抗单药治疗的mPFS达到了11.1个月，比帕博利珠单抗单药的5.8个月几乎翻了一倍，是目前报道的这一人群中一线免疫单药治疗的最长PFS。

同时，正如先前所说，得益于依沃西单抗独特的机制优势，其疗效提升并没有带来不良反应的增加。这一特点在HARMONi-6研究中也有所体现——该研究聚焦晚期初治肺鳞癌患者，这类患者往往年龄较大、有吸烟史、合并基础性肺病较多，但依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗在取得优异疗效（mPFS 11.14m vs. 6.9m，疾病进展风险降低40%）的同时，仍然维持了良好的安全性。

当然，从呼吸科医生的角度来看，未来如果有机会，希望能够开展专门针对不良反应谱的前瞻性头对头临床研究，以进一步证实依沃西单抗在减少不良反应尤其是间质性肺炎发生率方面的优势。

总体而言，HARMONi-2研究和HARMONi-6研究不仅证明了依沃西方案在疗效上的优势，安全性方面也给出了令人安心的数据。肺癌治疗正在进入全新的“免疫2.0时代”，这个新时代不仅惠及EGFR-TKIs治疗后进展的患者，也为驱动基因阴性的晚期NSCLC患者带来了新的一线治疗希望。当前依沃西单抗肺癌一线单药适应症亦已纳入医保，相信随着临床应用的普及，越来越多的患者能够获得更长的生存时间和更好的生活质量。

依沃西方案纳入医保

创新疗法惠及民生

Q3：随着依沃西单抗肺癌一线适应症纳入国家医保目录，创新方案具备了更广泛的临床可及性。从药物经济学和真实世界应用的角度，您如何看待这一变化对患者获益和临床实践的影响？

周承志教授

广州医科大学附属第一医院

这是一个非常好的问题，因为肺癌患者群体非常庞大，并且当前我国医保正处于高负荷之中。得益于依沃西单抗这样的创新药，过去需要联合两种药物才能实现的疗效，如今仅通过单一药物就能达到相当甚至更优的效果，并且不仅没有增加不良反应、在间质性肺炎等方面还有改善趋势。那么从临床的角度来看，这无疑是非常值得选择的治疗策略。

从患者的角度来看，过去需要同时承担两种药物的费用，而现在使用一种药物就能实现相同甚至更好的治疗效果，总体花费往往不高于原来两种药物的总价。在医保政策覆盖下，患者仅需报销一个药物的费用，这不仅减轻了个人经济负担，同时也优化了医保资金的使用效率，真正实现了患者与医保体系的双赢。

因此我认为，对于PD-L1表达阳性的患者而言，从前PD-(L)单抗联合化疗的治疗模式很有可能会被“免疫2.0时代”下依沃西单抗单药的治疗模式所替代。这既是临床治疗的需求，也是患者的需求，更是医学发展的方向。对我们医生来说，能有一个更好的治疗选择，也是一种欣慰。

我相信，随着依沃西单抗在肺癌一线的适应症正式纳入医保报销，会有更多的肺癌患者能够从“免疫2.0时代”的依沃西方案中获益。不仅能减轻患者的经济负担，还能切实改善患者的生存预后，这正是医疗进步惠及民生的体现。

责任编辑：肿瘤资讯-LY
排版编辑：肿瘤资讯-许逸晟

01月19日

陈周行

湖南旺旺医院 | 肿瘤科

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庞静

中山大学附属第五医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

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罗小辉

三明市第一医院 | 全科

每日心心甜甜的，幸福一点点。