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【阔然开朗】Mol Cancer: circNEIL3 促进脑胶质瘤发生发展及肿瘤免疫抑制微环境形成的新机制

2022年03月18日

胶质瘤是最常见的原发恶性脑肿瘤,预后较差。大量研究表明circRNA 在肿瘤发生发展中发挥着关键作用。

研究者通过circRNA测序,分析正常和神经胶质瘤组织中的circRNA表达谱,鉴定了一个源自 NEIL3 的 circRNA(hsa_circ_0001460),命名为 circNEIL3。circNEIL3 被 EWS RNA 结合蛋白 1 (EWSR1) 环化,在胶质瘤组织中上调,表达水平随胶质瘤分级增加而升高,通过抑制 HECTD4 介导的泛素化来稳定已知的致癌蛋白 IGF2BP3。进一步通过体内和体外试验证实了circNEIL3能够促进胶质瘤的发生和发展。circNEIL3 过表达的神经胶质瘤细胞能够通过激活 YAP1 信号传导,分泌 CCL2 和 LOX来驱动巨噬细胞浸润到 TME 中。此外,研究还发现circNEIL3 可以通过 hnRNPA2B1 的分选进入外泌体中并传递给浸润性 TAM,从而使它们能够通过稳定 IGF2BP3 获得免疫抑制特性,进而促进胶质瘤进展。

该研究证实了 circNEIL3 在促进胶质瘤发生发展,以及巨噬细胞向肿瘤促进表型极化方面的重要作用,是胶质瘤潜在的预后生物标志物和治疗靶点。微信图片_20220316184724.jpg

                   

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严小杰
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脑肿瘤是我们一直关注的领域,有很多新的进展