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【2021 SABCS】徐兵河院士团队：Entinostat联合依西美坦可改善激素受体阳性晚期乳腺癌无进展生存

2021年12月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年12月7日~10日，2021年第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以线下及虚拟会议的联合形式隆重召开。作为乳腺癌领域最具影响力的国际性会议，世界各国乳腺癌领域专家将分享乳腺癌最新研究进展。其中由中国医学科学院肿瘤医院、中国工程院院士徐兵河教授牵头的一项Entinostat联合依西美坦研究发现，Entinostat作为一项I类HDAC抑制剂可改善HR+晚期乳腺癌患者的无进展生存期。本期【肿瘤资讯】将剖析研究细节，以飨读者。

一项III期随机对照研究：在HR+晚期乳腺癌患者中探索Entinostat（一项I类选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂）以每周一次的口服剂量联合依西美坦疗法的安全性及有效性

A randomized control phase III trial of entinostat, a once weekly, class I selective histone deacetylase inhibitor, in combination with exemestane in patients with hormone receptor positive advanced breast cancer

背景：Entinostat是一种新型高效、一周一次口服吸收、I类选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。既往II期研究中，Entinostat联合依西美坦治疗激素受体阳性（HR）晚期乳腺癌可明显改善患者总生存。为进一步证实HDAC抑制剂与依西美坦联合治疗的获益，我们设计了一项随机对照研究，纳入更多中国晚期HR阳性乳腺癌患者，以评估上述联合治疗的疗效和安全性。

方法：这项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究在中国35个中心进行。乳腺癌患者应满足如下条件：女性、年龄≥18岁、HR阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、至少一次内分泌治疗后疾病（晚期或转移性或辅助治疗）复发或进展，至少有一个可测量病灶、脏器功能健全、ECOG评分0-1，血液和生化指标正常。通过交互式网络反应系统随机分配患者（2:1），口服5mg Entinostat或安慰剂，二组患者每日均口服依西美坦25mg。根据使用CDK4/6（是与否）、氟维司群（是与否）、化疗（是与否）和内脏转移情况（是与否）进行分层。患者、研究人员、研究现场工作人员和赞助者均不知晓治疗安排。主要终点是独立影像委员会（IRC）评估的无进展生存（PFS）。接受了至少一剂研究治疗用药的患者均纳入疗效和安全性分析。现已达到主要终点进行最终分析所需的事件数。该研究现不再招募患者，但对总生存的随访仍在进行中。本研究注册号为NCT03538171。

结果：2019年4月16日至2020年5月13日，共纳入354例患者，随机分入Entinostat组235例，安慰剂组119例。IRC评估的中位PFS在Entinostat组为6.32个月（95% CI 5.30-9.11），安慰剂组为3.72个月（95% CI 1.91-5.49）（HR 0.74 [95% CI 0.57-0.96]，p < 0.001）。Entinostat组和安慰剂组最常见的3或4级不良事件为中性粒细胞减少（103 [43.8%]和119[0.8%]），血小板减少（20 [8.5%]和1 [0.8%]）和白细胞减少（15 [6.4%]和0）。Entinostat组和安慰剂组分别有28/235例（11.9%）和11/119例（9.2%）患者发生严重不良事件。

结论：内分泌治疗后进展的晚期、HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的治疗需求一直未能得到充分满足，Entinostat联合依西美坦治疗较单独依西美坦治疗可明显改善患者PFS，通常可耐受，为患者带来具有临床意义的治疗获益。

专家点评

entinostat是一种HDAC抑制剂，属于近年来乳腺癌治疗领域关注度较高的表观遗传学药物，此前也有一些同类药物的临床研究显示，HDAC抑制剂对内分泌治疗后，病情进展或复发的HR+患者有临床获益。本次在我国开展的临床Ⅲ期研究，就进一步确认了HDAC类药物的有效性和安全性，希望未来OS随访数据能继续补充获益证据，推动HDAC药物在乳腺癌后线治疗，乃至更早期治疗中的应用。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley