在高致吐性化疗（HEC）相关化疗所致恶心呕吐（CINV）预防中，地塞米松长期是标准四联止吐方案的重要组成部分，通常需要覆盖化疗当天及化疗后数日，以兼顾急性期和延迟期恶心呕吐风险[1-2]。然而，作为糖皮质激素类药物，地塞米松的反复、多周期使用也带来不可忽视的临床负担。既往研究显示，即便在围化疗期按照CINV指南推荐方案使用地塞米松（第1天12 mg、第2–4天每日8 mg），仍可能增加血糖波动、失眠、胃肠道不适及情绪改变等不良反应的发生风险。对于糖尿病、糖耐量异常、代谢异常、老年以及感染风险较高的患者，上述不良影响可能更加显著[3-5]。同时，在免疫检查点抑制剂（ICI）广泛应用的背景下，糖皮质激素的免疫调节作用及其对免疫治疗疗效的潜在影响，也使临床对激素暴露更加审慎[6]。因此，如何在维持CINV控制效果的前提下减少地塞米松使用，已成为HEC止吐方案优化中的重要问题[7-8]。
正是在这一临床背景下，由复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队设计并主导的DESCEND研究给出了来自中国原创IIT研究的答案。作为一项研究者发起的全国多中心临床III期随机对照研究，DESCEND研究结果提示，仅使用单日低剂量地塞米松甚至豁免地塞米松，预防高致吐性化疗相关CINV的效果非劣于标准4日地塞米松方案[9]。该研究不仅入选2026年ASCO年会口头报告（摘要号12000），其全文亦以Rapid Communication形式发表于Journal of Clinical Oncology（JCO），这是中国学者主导的CINV支持治疗IIT研究首次以Rapid Communication发表于JCO。DESCEND研究为HEC相关CINV预防从“标准四联止吐方案”向“个体化减激素策略”转变提供了高级别循证依据，也表明支持治疗领域正在从单纯追求更强的止吐效果，逐步转向疗效、安全和患者用药负担的综合平衡。
从标准四联方案到降阶止吐策略：
DESCEND研究显示地塞米松可减量或豁免
DESCEND研究纳入644例接受HEC的肿瘤患者，随机分配进入标准激素组、激素减量组和完全豁免组，所有患者在化疗前都接受一粒NEPA胶囊，同时联合奥氮平，标准组患者采用标准的4日地塞米松方案；减量组仅在第1天使用6 mg地塞米松；豁免组则全程不使用地塞米松。研究主要终点为0-120小时内完全缓解率，即无呕吐且未使用解救性止吐治疗。
结果显示，标准组、减量组和豁免组的完全缓解率分别为72.4%、72.2%和70.1%。与标准4日地塞米松方案相比，单日低剂量地塞米松方案和完全无地塞米松方案均达到预设的非劣效标准（非劣效下限设定为-12% (one-sided α = 0.025)）。这意味着，在NEPA联合奥氮平已经构成强效止吐基础的前提下，HEC患者并非一定需要接受传统4日地塞米松方案，也可通过地塞米松减量甚至完全去除地塞米松从而获得相近的总体CINV控制效果。
不过，研究也提示，完全豁免地塞米松并不等同于适用所有患者。与标准组和减量组相比，豁免组在第1-3天的恶心控制略逊，提示地塞米松在延迟期恶心控制中仍具有一定作用。因此，从临床应用角度看，单日低剂量地塞米松方案可能更适合作为多数患者的降阶选择，而完全豁免方案则更适合存在明确激素禁忌、激素耐受性差或强烈希望避免糖皮质激素暴露的患者。
安全性方面，患者整体安全性良好，未发生严重药物相关不良事件。与标准地塞米松方案相比，地塞米松减量方案在除面部皮疹/痤疮外的所有不良反应严重程度上均显著降低；面部皮疹/痤疮虽有降低趋势，但未达到统计学显著性（P=0.066）。而完全无地塞米松方案在上述5项不良反应严重程度上均一致降低，且均达到统计学显著性（均P<0.001）。
减少地塞米松暴露量
为糖代谢异常和免疫治疗患者提供新选择
地塞米松降阶的临床价值，在糖代谢异常患者和接受免疫治疗的患者中尤为值得关注。对于糖尿病、糖耐量异常或代谢综合征患者，糖皮质激素可促进肝糖输出、增加胰岛素抵抗，从而诱发或加重围化疗期高血糖；近期连续血糖监测研究也提示，接受含地塞米松化疗方案的早期乳腺癌患者可出现明显血糖波动，而2025年相关研究进一步观察到，含地塞米松化疗期间血糖可在短期内快速升高，并持续约2-3天后逐渐下降[10-11]。
对于接受免疫检查点抑制剂的患者，糖皮质激素的免疫抑制作用同样使临床更加关注其使用时机、剂量和累积暴露。近两年多项研究和综述提示，基线或治疗过程中较高剂量糖皮质激素暴露可能与ICI疗效下降或生存获益减弱相关，但其影响受用药原因、剂量、时机及肿瘤类型等因素影响，仍需谨慎解读[6,12-13]。
因此，DESCEND研究的意义更在于为这一长期存在但缺乏高质量证据支撑的临床权衡提供了随机对照研究的循证证据：在NEPA联合奥氮平构建的强效止吐方案基础上，临床可根据患者糖代谢状态、免疫治疗联合情况、既往CINV史和激素耐受性，在标准、减量或豁免地塞米松方案之间作出更个体化的选择。
小结
CINV管理长期面临两个并行目标：一方面要有效预防急性期和延迟期恶心呕吐，保障化疗按计划实施；另一方面也要尽量降低支持治疗本身带来的额外负担。地塞米松虽具有明确止吐价值，但反复、多周期使用可能带来血糖波动、失眠、消化不良、情绪改变等激素相关问题。对于糖尿病、糖耐量异常、代谢异常或联合免疫治疗的患者，减少不必要的糖皮质激素暴露具有直接的临床意义。
DESCEND研究的核心价值，在于将HEC相关CINV预防从“标准四联、最大程度覆盖”进一步推进到“在疗效不降低前提下减少患者负担”。在NEPA联合奥氮平已覆盖CINV关键发生通路的基础上，单日低剂量地塞米松方案和无地塞米松方案均达到非劣效，为地塞米松降阶提供了III期随机对照研究的循证证据。
这一研究并非否定地塞米松在CINV预防中的作用，而是提示其使用剂量和疗程可以被更精细地重新评估。未来，HEC止吐方案有望进一步结合化疗方案、既往CINV史、糖代谢状态、免疫治疗背景和患者耐受性进行分层选择。对于临床而言，支持治疗的优化不只是改善症状，更是为了帮助患者更顺利、更安全、更有质量地完成抗肿瘤治疗。
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