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BTK抑制剂常见不良反应管理和用药选择

07月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体通路的关键激酶，与细胞增殖、分化、成熟、凋亡和迁移密切相关。通过特异性阻断BTK活性、干预B细胞发育，可限制不同类型B细胞淋巴瘤的恶性进展^[1]。自首个BTK抑制剂（BTKi）上市以来，其在B细胞淋巴瘤的治疗中展现出显著的疗效，已成为临床广泛应用的靶向治疗药物，极大地改善了患者预后。然而，随着BTK抑制剂在临床应用的不断深入，治疗相关的安全性问题也逐渐受到关注，如心血管事件、感染、出血等。本文结合专家共识和临床研究数据，对BTKi常见不良反应的管理策略及治疗选择进行系统梳理，以期为临床规范用药提供参考。

心血管相关不良事件管理

BTKi治疗相关的心血管事件是临床特别关注的不良事件（AE），尤其是房颤、高血压等，在淋巴瘤长期治疗中，是临床选择BTKi的重要考量因素。《布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂临床应用安全性管理中国专家共识（2025年版）》（简称2025版共识）明确推荐，BTKi治疗前应对患者心血管系统进行全面评估及检查^[1]，包括病史、超声心动图和基线心血管标志物等检查，选择心血管不良事件风险更小的BTKi，以降低长期治疗的安全隐患。

在药物选择方面，第二代BTKi具有更高的选择性和更少的脱靶效应。基于现有的循证证据，2025版共识建议，对于高风险者优先考虑第二代BTKi或其他治疗；若患者在伊布替尼治疗期间出现不能耐受的心脏不良事件，可考虑更换为第二代BTKi，以保障治疗的连续性与安全性^[1]。

感染相关不良事件管理

接受BTKi治疗的B细胞恶性肿瘤患者，由于自身免疫功能低下，50%以上患者会发生感染（任意级别）。2025版共识指出，BTKi治疗期间，如患者出现发热或其他感染相关症状，应完善医学检查确定病因和病原微生物，进行抗感染治疗^[1]。

对于常见的病毒感染，如单纯疱疹（HSV）、水痘带状疱疹病毒（VZV）和巨细胞病毒（CMV）感染不推荐提前干预。对于乙型肝炎病毒（HBV）再激活，因其不仅会增加患者肝炎的发病率以及相关病死率，还会导致BTKi治疗中断或终止，从而影响疗效，进一步影响患者的生存预后，建议对于即将接受BTKi治疗的所有淋巴瘤患者，检测乙型肝炎血清学标志物、肝功能，必要者进行HBV DNA检测。对于HBsAg和（或）HBV DNA阳性者，在开始BTKi治疗前至少1周或最迟与BTKi治疗同时开始抗病毒治疗；对于HBsAg阴性、抗-HBc阳性患者，可每1~3个月监测HBV DNA、HBsAg和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，一旦HBV DNA或HBsAg转为阳性，应立即启动抗病毒治疗；若使用B淋巴细胞单克隆抗体或进行造血干细胞移植，或伴进展期肝纤维化/肝硬化，建议应用抗病毒治疗，如恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）或富马酸丙酚替诺福韦（TAF），特殊情况下可同时应用恩替卡韦、TDF或TAF。

出血相关不良事件管理

与一般人群相比，B细胞恶性肿瘤患者出血风险增加。而BTKi治疗亦可增加患者的出血风险，具体机制较为复杂，可能与靶点抑制和脱靶效应有关，目前认为主要和血小板功能受损有关^[1]。临床中，接受BTKi治疗的B细胞恶性肿瘤患者出血事件较为常见，但多数为低级别出血。

不同BTKi的激酶选择性不同，治疗相关的出血风险也可能有差异，治疗中可以考虑采用其他选择性更高、出血发生率更低的BTKi。第二代的共价BTKi（阿可替尼、泽布替尼、奥布替尼）相比伊布替尼具有更高的靶点选择性、更小的脱靶效应，对于影响血小板信号传递的家族激酶抑制作用更小，治疗中的出血风险更低。

对于BTKi治疗期间需要手术的患者，通常应在术前至少3 天和术后至少7天暂停使用BTKi，以降低手术相关出血风险。但需注意，治疗药物中断（尤其是重复或长时间中断）可能对预后产生负面影响，可以根据手术类型和风险/获益进行评估，考虑是否停药以及停药后是否衔接其他治疗。

总结

BTKi作为B细胞淋巴瘤的重要靶向治疗药物，其疗效已得到临床广泛认可。随着临床应用的普及，BTKi安全性问题成为临床关注的重点。第二代高选择性BTKi，通过优化分子结构，降低了脱靶效应，在心血管、感染、出血等关键不良事件方面展现出一定的安全性优势。临床中，可根据患者的个体情况，优先选择安全性更优的BTKi，同时加强治疗前筛查、治疗中监测，及时干预不良事件，优化治疗方案，在保障治疗疗效的同时，最大限度降低安全风险，改善患者的治疗依从性与生存质量。

参考文献

1. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会 . 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂临床应用安全性管理中国专家共识（2025年版）［J］. 白血病·淋巴瘤，2025，34（10）：577⁃585.
2. Byrd JC ,Hillmen P ,Ghia P ,et al. Acalabrutinib versus ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia: results of the first randomized phase Ⅲ trial[J]. J Clin Oncol, 2021,39(31):3441-3452.
3. Kittai AS ,Skarbnik A ,Miranda M ,et al. A matching-adjusted indirect comparison of acalabrutinib versus zanubrutinib in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia[J]. Am J Hematol, 2023,98(12):E387-E390.

审批编号：CN-184925 有效期：2026-12-28

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