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【2021 SABCS】徐兵河院士团队：PHOEBE更新数据再次表明吡咯替尼联合卡培他滨可显著改善HER2阳性转移性乳腺癌患者预后

2021年12月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年12月7日~10日，2021年第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以线下及虚拟会议的联合形式隆重召开。作为乳腺癌领域规模最大、最具影响力的国际性会议，世界各国乳腺癌领域专家将分享乳腺癌最新研究进展。本次会议上公布了PHOEBE 3期研究结果。本期【肿瘤资讯】将带您一览研究细节，以飨读者。

PHOEBE 3期研究结果：HER2阳性转移性乳腺癌使用吡咯替尼与拉帕替尼联合卡培他滨患者的总生存期 (OS) 更新结果(摘要号：GS3-02）

Updated overall survival (OS) results from the phase 3 PHOEBE trial of pyrotinib versus lapatinib in combination with capecitabine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer

背景：吡咯替尼(Pyrotinib 是一种靶向EGFR，HER2 和HER4的不可逆酪氨酸激酶抑制剂， PHOEBE (NCT03080805）研究表明对于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类化疗药治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，吡咯替尼 +卡培他滨相较于拉帕替尼+卡培他滨能显著提高患者的无疾病进展生存期(PFS)。此次对该试验的总体生存数据进行了更新报告。

方法：PHOEBE该试验入组的为确诊HER2阳性转移性乳腺癌，且既往接受过曲妥珠单抗+紫杉烷类药物，并针对转移性疾病接受过至多两线化疗的患者。患者按照1:1的比例随机分配至服吡咯替尼组(400 mg，每日口服）或拉帕替尼组(1250 mg，每日口服），且两组患者均联合卡培他滨口服治疗（1000 mg/m2，每日2次，吃两周停一周）。分层因素包括性激素受体状态(雌激素/ER，孕激素/PR)和既往针对转移性疾病化疗线数（≤1 VS 2）。主要终点是独立评估委员会盲法评估的无疾病进展生存时间（PFS）。总体生存分析更新数据截止日期为2021年3月31日。

结果：入2017年7月31日至2018年10月30日期间，有267名符合要求的患者入组，分配至吡咯替尼+卡培他滨组134例，拉帕替尼+卡培他滨组124例。两组中位随访时间分别为33.2个月(95% CI 31.4-34.2)和31.8个月(95% CI 31.2-34.1)。吡咯替尼组有78例(58.2%)患者，拉帕替尼组有98例(74.2%)患者接受了停药后治疗，使用最多的为曲妥珠单抗，其中吡咯替尼组有60例(44.8%)，拉帕替尼组65例(49.2%)。截至数据截止日期，134例随机分配到吡咯替尼组的患者中有54例(40.3%)死亡，132例随机分配到拉帕替尼组的患者中有69例(52.3%)死亡。吡咯替尼组的中位OS未达到(95% CI 34.0-未达到)，拉帕替尼组的中位OS为26.9个月(22.4个月-未达到)(HR 0.69 [95% CI 0.48-0.98];P = 0.019)。Kaplan-Meier曲线预测两组24个月OS率分别为66.6% (95% CI 57.7-74.0)和58.8% (95% CI 49.7-66.7)。吡咯替尼组有99例(73.9%)患者，拉帕替尼组有121例(91.7%)患者出现疾病进展或死亡。研究者评估结果认为吡咯替尼+卡培他滨相较于拉帕替尼+卡培他滨能显著改善PFS(12.5个月[95% CI 9.8-13.8] vs 5.6个月[95% CI 5.5-7.0];HR 0.48 [95% CI 0.37-0.63];P ＜0.0001)。在大多数亚组中也观察了吡咯替尼+卡培他滨的生存获益优势。

结论：延长随访统计分析结果进一步明确了吡咯替尼+卡培他滨相较于拉帕替尼+加卡培他滨对于HER2阳性转移性乳腺癌患者的生存获益，PHOEBE试验生存数据的最新分析再次奠定了吡咯替尼+卡培他滨在此类患者治疗中的重要地位。

专家点评

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授认为曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉烷类药物是HER2阳性乳腺癌的核心治疗方案之一，但此种方案不可避免也会产生耐药。对于标准方案治疗后出现进展的患者，亟需新型HER-2靶向药物予以治疗。吡咯替尼作为一种强效不可逆的泛erbB抑制剂,在PHOEBE研究中展现出了相较于拉帕替尼在PFS和OS两个核心数据方面的显著优势，且不良反应可控，安全性较好。此次的生存分析更新数据再一次证实了吡咯替尼+卡培他滨对于HER2阳性转移性乳腺癌是未来临床治疗可选方案之一。

吡咯替尼能够获得国际顶级学术会议认可，主要基于以下几方面原因：

第一，Ｉ期临床研究即显露了吡咯替尼在乳腺癌领域的高潜力挖掘价值。吡咯替尼Ⅰ期研究单药ORR高达50%，而在推荐的400 mg剂量组，其ORR甚至可达87.5%，同时PFS 接近9个月。该研究结果发表在JCO杂志，这是中国学者在JCO上发表的首个Ｉ期临床研究结果，意义不言而喻。

第二，基于吡咯替尼在Ⅱ期研究中的亮眼数据，国家药品监督管理局将其作为突破性进展，快速批准上市，这也是我国首个以Ⅱ期临床研究结果被批准上市的抗实体肿瘤原研药。

第三，随着循证医学证据的升级，吡咯替尼的学术影响力已达到领域内新高度。早前吡咯替尼的Ｉ、Ⅱ期临床研究被列入SABCS重要进展，在每日新闻中进行播报，同时其又在年度进展中脱颖而出，得到了业内媒体的正面报道与领域内专家的积极评述。值得一提的是，这是首个列入SABCS重要进展的中国临床研究，对中国智慧的国际化之路影响深远。

第四，最终OS数据有望创造领域内治疗佳绩，世界学者高度关注。基于团队在2020年ASCO大会中披露的Ⅲ期PHOEBE研究，今年我们的随访数据进一步更新了OS结果，这无疑是团队携吡咯替尼一路走来、潜心铺垫所期待的“大事件”。众所周知，小分子TKI类药物治疗晚期乳腺癌时较难达到OS获益，但PHOEBE研究突破困局，创造治疗佳绩。此次OS数据分析中，截止2021年3月31日，吡咯替尼组中位随访时间为33.2个月，拉帕替尼组为31.8个月。吡咯替尼组的中位总生存期尚未达到，但我们观察到吡咯替尼组比拉帕替尼组的总生存期获益有明显延长的趋势，HR值为0.69。吡咯替尼组的2年总生存率为66.6%，拉帕替尼组为58.8%。在既往化疗线数不同的亚组中，吡咯替尼组与拉帕替尼组相比，PFS和OS获益均更为明显。PHOEBE研究对OS的更新分析夯实了吡咯替尼加卡培他滨是HER2阳性乳腺癌晚期二线的标准治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley