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葛睿教授:适应中国人群、实现药物可及,国产原研药百花齐放,为中国乳腺癌患者保驾护航

2021年12月01日
来源:肿瘤资讯

创新是一个民族进步的灵魂,也是国家兴旺发达的不竭动力。眼下,中国创新药的黄金时代已经来到。随着我国药品审评审批制度的改革不断深化,近年来我国创新药研究的步伐明显加快。国产原研药CDK4/6抑制剂达尔西利、HDAC抑制剂西达本胺及新型化疗药物优替德隆的出现为不同分型的中国晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择。本期【肿瘤资讯】特别邀请到复旦大学附属华东医院的葛睿教授从临床实践角度出发,深入分析中国晚期乳腺癌患者后线治疗中国产原研药的发展方向,以飨读者。

               
葛睿
副主任医师,外科学硕士

复旦大学附属华东医院普外科甲乳专业组  
中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会  副主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业青年委员会  副主任委员
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会 委员
中国临床肿瘤学会CSCO 乳腺癌专委会  委员
中国临床肿瘤学会CSCO 患教专委会  委员
中国研究型医院学会乳腺专业委员会  委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会CBCS   青年委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会   常务委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会  委员
上海市卫生发展基金会首届医苑新星计划  专业班班长

国产原研药蓬勃发展,为中国患者保驾护航,带来疗效、经济双获益选择

葛睿教授:作为临床医生,我们非常欣喜的看到近年来国内原研药物的蓬勃发展为患者带来了不论从疗效还是生活质量上的全面提升。就乳腺癌治疗领域来说,近年在临床上出现的创新靶向治疗药品种类就已非常丰富,针对不同分型的乳腺癌都有新药的出现。

在HER2+乳腺癌患者治疗领域,通过基础临床研究及大型的RCT研究数据分析,我们看到吡咯替尼这类小分子TKI药物的出现极大程度改变了晚期患者抗HER2的治疗现状,多项研究成果给临床提供了充分的用药依据。此外,ADC药物同样也在抗HER2治疗上表现突出,在今年的学术会议中RC48在HER2低表达患者治疗中展现了明显的治疗获益趋势,或将于不久后获批适应症。

在HR+乳腺癌患者治疗领域,临床非常关注的国产CDK4/6抑制剂达尔西利于2021年11月10日在权威杂志“自然·医学”(nature medicine)全文在线发表了DAWNA-1的三期临床研究结果。国产CDK4/6抑制剂将给中国HR+晚期乳腺癌患者带来一个新的治疗选择。

此外,在三阴性乳腺癌后线治疗的化疗领域,还新增了原研微管抑制剂优替德隆。对于临床来说,我们可以良好运用国产原研药物并与国外治疗模式衔接互补,形成合力。相信随着国内科技的不断进步,我们可以看到国产原研药走进临床,走向世界为全球患者带来新的治疗选择。

从三种国产原研药出发,探寻优化治疗策略,为不同分型乳腺癌患者打开治疗新纪元

葛睿教授:达尔西利、西达本胺以及优替德隆是目前临床上较为热门的国产原研药物。通过治疗领域划分,HDAC抑制剂西达本胺及CDK4/6抑制剂达尔西利主要针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。首先来看西达本胺,这类药物既往主要应用于血液肿瘤,之后江泽飞教授牵头开展了ACE研究证实HDAC抑制剂西达本胺在乳腺癌治疗领域也观察到了疗效获益。而在去年的圣安东尼奥会议上报道的结果,国外原研的HDAC抑制剂应用于乳腺癌治疗后出现的阴性结果,再次显现了中国原研药的临床价值。目前国内临床已开展西达本胺联合AI及联合氟维司群的相关研究,意在探索是否可进一步提升晚期乳腺癌患者的治疗疗效。因此,西达本胺可谓是国内跨瘤种的典范原研药品。

国产CDK4/6抑制剂达尔西利也是临床及患者翘首以盼的原研药物。目前国际上有三款CDK4/6抑制剂包括哌柏西利、阿贝西利及瑞博西利,在这些药物的相关研究中我们看到了患者良好的获益趋势。然而在实际临床实践中仍存有一些问题,例如医保无法报销,缺乏在中国人群中的不良反应数据等。众所周知,HR+/HER2-分型的中国乳腺癌患者数量庞大,患者亟需基于中国人群特征研发的安全性更高、疗效更好、且价格更优的治疗药物,因此我们期待达尔西利的尽快获批能真正为患者带来福音。

晚期三阴性乳腺癌患者相对其他分子分型的乳腺癌患者治疗进展相对缓慢,化疗药物优替德隆的出现对晚期三阴性乳腺癌二、三线的治疗带来了良好的PFS获益,极大充实了后线治疗中化疗药物的可选项。以上三个国产创新药物仅作为晚期乳腺癌治疗领域的代表,期待更多药物的出现改变临床实践,改善患者生存质量。

搭建基础研究与临床学科桥梁,实现研究与实践的双向循环,积极带动转化研究的未来发展

葛睿教授:对于创新药来说,获批上市前仍需要与既往研究者发起的类似临床研究相互佐证。开展临床研究时我们会强调几点:第一,需要强调临床研究设计的科学性和严谨性;第二,切实考虑研究入组人群,做到研究能真正符合临床需求的设计;第三,如果研究面向人群是晚期患者,还需要在设计中充分考量患者的依从性、安全性等一系列的问题。满足以上三个层面的研究方为合格的基础研究设计,此外新药的获批前还需要经过多中心、随机对照、大样本量的研究数据支持。药物获批后还需进行RWS研究,通过这些真实世界的研究来回答临床用药的困惑之处。以创新药吡咯替尼为例,该药上市前开展的前瞻性研究是联合卡培他滨作为靶向联合化疗的治疗模式。但在真实世界中,很多患者是卡培他滨经治或不耐受患者,因此临床将卡培他滨替换为诺维本口服软胶囊与口服吡咯替尼形成双口服治疗模式,再通过RWS研究发现这一疗法在保证疗效的同时还利于患者管理,因此研究结果公布后为临床实践提供了较大的参考价值。由此可见,通过基础临床研究临床可获得的治疗信息有限。药物上市后在真实世界大样本量的考验下将带来新的思考及更多的参考数据。临床应合理把控转化研究,从基础研究中总结经验,再到床边观察问题、在临床实践中探寻答案,再回到基础研究中优化未来新药研究的设计思路,如此的良性的双向循环方式能更好的带动转化医学的发展,为研究型临床医生提供新的思考。

责任编辑:肿瘤资讯-Moon
排版编辑:肿瘤资讯-Gao


评论
2021年12月01日
张英卫
邢台市第九医院 | 肿瘤内科
我国药品审评审批制度的改革不断深化,近年来我国创新药研究的步伐明显加快。国产原研药CDK4/6抑制剂达尔西利、HDAC抑制剂西达本胺及新型化疗药物优替德隆的出现为不同分型的中国晚期乳腺癌患者带来了新的治疗