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Giuseppe Curigliano教授:做好排兵布阵,根据患者疾病特征和可及药物优化抗HER2药物选择

2021年11月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2021年中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上,米兰大学Giuseppe Curigliano教授分享了HER2CLIMB研究更新数据,结果显示无论患者是否存在脑转移,Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨三联疗法可为HER2+转移性乳腺癌(MBC)患者带来获益。【肿瘤资讯】特邀Giuseppe Curigliano教授进行专访,就HER2+MBC患者的二线和后线治疗选择,HER2低表达患者治疗方式,脑转移患者的优选治疗等热点问题进行分享。

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基于DESTINY-Breast03研究结果,T-DXd成为HER2+MBC患者的最佳二线治疗,曲妥珠单抗+Tucatinib+卡培他滨可作为HER2+MBC患者的三线治疗选择

Giuseppe Curigliano教授:DESTINY-Breast03是一项多中心、开放、随机的3期研究,比较了T-DXd和T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉治疗的HER2+MBC患者中的疗效和安全性,结果表明HER2+MBC患者的最佳二线治疗是T-DXd。2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布前瞻性对比T-DM1和T-DXd疗效和DESTINY-Breast03研究结果,清晰显示出T-DXd的无进展生存期(PFS)获益(未达到 vs 6.8个月),PFS HR达到0.28,这是一个前所未有的数据,非常令人印象深刻。因此我认为一旦获批,HER2+MBC患者的最佳二线治疗应该是T-DXd。

T-DXd的治疗进展后,后续治疗选择应该是Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨。尽管目前还没有T-DXd进展后使用Tucatinib的数据,但是HER2CLIMB研究中,所有随机患者既往都接受过曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和T-DM1治疗,因此我认为最佳三线治疗是曲妥珠单抗+Tucatinib+卡培他滨联合方案。

免疫组化(IHC)是检测HER2低表达的标准方法,DESTINY-Breast04研究有望建立HER2低表达MBC患者标准治疗模式

Giuseppe Curigliano教授:现在唯一检测HER2低表达的方法是IHC,我不认为存在更具敏感度的方法,因为所有HER2 IHC 1+或2+而没有荧光原位杂交(FISH)扩增的患者都是HER2低表达,患者数量巨大。所以我个人认为真实世界人群应该从现有技术开始,根据美国临床肿瘤学会(ASCO)中HER2低表达定义来进行检测。尽管有研究说存在其他方法可以更明确检出HER2状态,但是目前IHC还是HER2检测的标准技术。

另外,大型随机对照研究DESTINY-Breast04研究正在进行。DESTINY-Breast04研究将比较T-DXd与医生选择的化疗方案(卡培他滨/艾立布林/吉西他滨/紫杉醇/白蛋白紫杉醇)在一线或二线治疗失败的HER2低表达(IHC1+和IHC 2+/ISH-)、不可切除/转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。这是一项关键性研究。如果研究得出阳性结果,我们将拥有治疗HER2低表达患者的新标准,此类患者将使用无化疗方案进行治疗。

稳定脑转移患者可选择三联方案或T-DXd,活跃脑转移患者首选三联方案

Giuseppe Curigliano教授:治疗HER2+脑转移患者已经有了很多数据。我们先来讨论HER2CLIMB研究。HER2CLIMB研究是一项随机对照研究,纳入之前接受过曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2+MBC患者,研究也纳入了脑转移的患者,包括稳定脑转移和活跃脑转移的患者,并不要求之前给予特定治疗。这是一项非常理想的评估三联方案作用的研究。根据HER2CLIMB研究结果,和安慰剂组相比,三联方案组具有总生存(OS)改善(18.1 vs 12.0个月,HR=0.58,95%CI 0.40~0.85,P=0.005),同时PFS也有改善(9.9 vs 4.6个月,HR=0.32,95%CI 0.22~0.48,P < 0.0001),三联疗法的特异性获益同时可见于稳定脑转移和活跃脑转移患者。因此对于活跃脑转移患者来说,首选治疗方案应该是Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨。而对于稳定脑转移患者来说,也可以选择三联方案,但是据DESTINY-Breast03研究中23%的患者具有脑转移,患者使用T-DXd治疗也具有PFS获益,因此稳定脑转移患者有两个选择,Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨,或T-DXd。而活跃脑转移患者只有HER2CLIMB研究有数据。

既往经过诊治的一例之前接受过曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和紫杉类治疗55岁患者发生肺转移,接受6周期曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛治疗有反应,之后接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗,7个月后发生脑和肝部进展。由于脑转移无症状,开始T-DM1治疗,肝脏病灶有反应,脑病灶稳定,6周期后出现新发脑转移,于是开始曲妥珠单抗+Tucatinib+卡培他滨三联疗法,脑和肝部病灶都有反应,经过1年治疗后患者还在继续使用三联疗法。治疗过程中发生了2级腹泻,总体治疗反应令人印象深刻。

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和抗体偶联药物(ADC)的选择及依据

Giuseppe Curigliano教授:患者的治疗应根据治疗情境进行选择。目前HER2+MBC患者的标准二线治疗是T-DM1,一旦T-DXd获批后,T-DXd就成为标准二线治疗。目前三线治疗的选择是T-DXd。所以选择不是基于目的,而是根据患者治疗情境和可用药物选择。

参加2021 CSCO的感受

Giuseppe Curigliano教授:这是一场令人激动的会议,CSCO和ASCO都是世界上著名的学术盛会。我几年前就受邀参加过CSCO,当时很惊异于如此众多的参会人数,期待有机会能够再次到中国现场参会。相信经过几年的发展CSCO已经有了更大进步。



责任编辑:肿瘤资讯-Joe
排版编辑:肿瘤资讯-Emily