首页 > 文章详情

【有诺有节】长春瑞滨软胶囊为晚期三阴性乳腺癌患者带来获益

2021年11月03日

口服长春瑞滨是治疗转移性乳腺癌（MBC）的经典用药。本文分享一例晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者在铂类和紫杉类耐药后，接受长春瑞滨联合免疫治疗仍获得较好疗效，无进展生存期（PFS）达到13个月的病例，本真实世界病例再次印证这个经典化疗药物的疗效。

病例分享

单臻

副主任医师，硕士研究生导师

中山大学附属第一医院甲乳外科
毕业于中山大学临床医学(七年制)专业，
获得中山大学附属第一医院血管甲状腺乳腺外科博士学位，
美国RUSH医学中心博士后。
第一作者论文单篇最高影响因子19.896。主持国家自然科学基金，中山大学青年教师培育项目，并获得广州市珠江科技新星人才项目、中山大学附属第一医院柯麟新星人才项目资助
“BEST”乳腺癌多学科诊疗学术演讲全国总冠军
“新生代”医学TED演讲全国总冠军
学会任职：广东省健康管理学会干细胞与再生医学专业委员会常委

患者基本信息

患者，女，57岁

主诉：发现右乳肿物1月入院。

体格检查：右乳上象限肿物，约3 cm，质硬，右腋窝未及异常肿大淋巴结。

肿瘤标志物：CEA1.31 ug/L，CA125 7.3 U/ml，CA15-3 6.3 U/ml

超声：右乳12-1点钟方向低回声病变，2.9*2.2cm，考虑Ca（BI-RADS 4类）。双侧腋窝未见异常肿大淋巴结。

2017年4月超声检查

2017年4 月钼靶

2017年4月 MRI

治疗经过

手术治疗：2017年4月，行右乳房全切除+右腋窝前哨淋巴结活检。

术后病理：右乳浸润性导管癌，Ⅲ级，最大浸润灶2.8 cm。 ER-，PR 1%+，HER2++，ki-67 40%+，FISH HER2 阴性。

诊断：pT2N0M0，ⅡA期

辅助化疗：2017年4月~2017年9月 EC-T（表柔比星90 mg/m²+环磷酰胺600 mg/m²，多西他赛100 mg/m²） 8周期辅助化疗

治疗后规律复查。

复发转移：

2018年11月出现腰骶部疼痛，PET-CT示：骨、肺、脑转移，CT引导下髂骨穿刺提示乳腺癌转移，ER-，PR-，HER2-。

基因检测结果：TP53突变

2018年11月PET-CT

一线治疗：

2018年11月~2019年8月卡铂0.5 g Q3w×8周期+注射用双膦酸盐+骨盆放疗28Gy/7F，最佳疗效：部分缓解（PR）。

2019年8月PET-CT

二线治疗：

2019年8月~2020年2月白蛋白紫杉醇200 mg QW +静脉注射特瑞普利单抗240 mg, Q3w×9周期 +注射用双膦酸盐，最佳疗效：部分缓解（PR）。

2020年2月颅脑MRI

三线治疗：

2020年2月~2021年3月长春瑞滨软胶囊100 mg D1，D8口服 Q3W+静脉注射特瑞普利单抗240 mg, Q3w×19周期+注射用双膦酸盐+伽马刀治疗。最佳疗效：部分缓解（PR）。

2021年3月治疗后持续低钠血症，完善检查后考虑为免疫治疗相关性垂体炎，予氢化可的松替代治疗，无其他不良事件发生。

2020年10月颅脑MRI

表1 治疗经过

专家点评

林颖

教授、医学博士、主任医师、博士生导师

中山大学附属第一医院甲乳外科行政副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会委员
中国医药教育协会乳腺癌专业委员会常委
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
广东省健康管理学会乳腺病专业委员会副主任委员
广东省女医师协会乳腺癌防治专家委员会副主任委员
广东省医学会乳腺病分会青年委员会副主任委员
广东省健康管理学会肿瘤防治专业委员会常务委员
广东省医师协会乳腺专科医师委员会委员
2001-2003年曾于美国Emory大学进修。承担多项国家、
省市级科研项目，在« Int J Cancer »、

« Clin Cancer Res»、
« Clin Chem Lab Med»、« Proteomics»、

« Cancer Res»、
«中华医学杂志»、«中华外科杂志»、«中华普通外科杂志»等专
业期刊发表论文70余篇，参加多部专著编写。

三阴乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌，占所有乳腺癌病理类型的15%~20%^[1]，TNBC侵袭性强、易转移、预后差，患者一旦复发转移后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不超过15%^[2]。近年来，随着免疫治疗和抗体偶联药物的出现，晚期TNBC的预后已经有所改善，但是由于药物可及性等问题，晚期TNBC患者的后线治疗基石依旧是化疗。根据2021中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南^[3]推荐，对于蒽环类治疗失败的患者，Ⅰ级推荐为白蛋白紫杉醇，多西他赛、紫杉醇等单药化疗，以及紫杉类+卡培他滨（TX），吉西他滨+铂类（GP）等联合方案；Ⅱ级推荐为长春瑞滨，卡培他滨等单药化疗，紫杉类+贝伐珠单抗联合化疗及白蛋白紫杉醇+PD-1/PD-L1抑制剂；Ⅲ级推荐为多柔比星脂质体，紫杉醇脂质体和化疗+PD-1/PD-L1抑制剂。对于蒽环和紫杉治疗失败的患者，Ⅰ级治疗推荐为长春瑞滨，卡培他滨等单药化疗，以及长春瑞滨+铂类（NP），长春瑞滨+卡培他滨（NX）等联合方案；Ⅱ级推荐为艾立布林等单药化疗或卡培他滨+贝伐珠单抗等联合方案，Ⅲ级推荐为多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体。

晚期乳腺癌的治疗总体原则是保证患者良好生活质量的前提下尽可能延长患者无疾病进展生存期或总生存期。口服化疗药物因使用方便，不良反应可控等优势能够最大程度保证疗效和患者的生活质量，因而成为很多晚期乳腺癌患者的首选。一项调查研究显示，晚期乳腺癌患者更倾向于选择口服化疗药，认为口服药物具有优势（58%），可降低患者患病主观感受（77%）^[4]。长春瑞滨是治疗乳腺癌的经典化疗药物，国内外各大权威指南均予以推荐。一项口服长春瑞滨一线治疗MBC的II期研究中，84%的患者具有2处或以上转移灶。结果显示患者中位治疗6周期，疾病控制率（DCR）68%。中位疾病进展时间（TTP）5.2个月，中位总生存（OS）16个月。安全性方面，长春瑞滨组3~4级中性粒细胞减少发生率10%，3级血小板减少发生率为6%，3级恶心呕吐发生率为16%。研究提示，长春瑞滨一线治疗晚期乳腺癌具有良好的疗效和较低不良事件（AE）发生率^[5]。NorBreast-231研究^[6]中，131例内分泌治疗耐药的激素受体（HR）+/HER2-晚期乳腺癌患者随机接受口服长春瑞滨或静脉注射紫杉醇治疗，结果显示口服长春瑞滨疗效不劣于紫杉醇，两组的DCR分别是75.8% vs 75.4%。但是，口服长春瑞滨治疗便利性及毒副作用方面远远优于静脉注射紫杉醇。

在当前病例中，患者复发转移后，使用铂类和紫杉类药物治疗疾病无进展间期均较短，而接受长春瑞滨软胶囊+特瑞普利单抗的PFS长达13个月，且耐受性良好，真实病例显示出长春瑞滨软胶囊可带来较长的生存获益，患者对治疗满意度较高。因此，口服长春瑞滨不仅可长期控制疾病进展，还可减少输液相关并发症的发生、减少住院次数和时间。

该病例治疗显示长春瑞滨软胶囊为转移性TNBC患者不仅可带来理想的疗效，而且因其不良反应少、患者耐受性良好，还可大大保证患者良好的生活质量。因此，我们有必要进一步探索长春瑞滨软胶囊的最佳使用方式和联合用药模式，以进一步提高患者的临床获益。

参考文献

1 Bianchini G, et al. Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease. Nat Rev Clin Oncol. 2016;13(11):674-690.

2 Santuario-Facio SK, et al. A New Gene Expression Signature for Triple Negative Breast Cancer Using Frozen Fresh Tissue before Neoadjuvant Chemotherapy. Mol Med. 2017 Jun;23:101-111.

3 2021中国临床肿瘤学会(CSCO) 乳腺癌诊疗指南

4 Catania C, et al. Perception that oral anticancer treatments are less efficacious: development of a questionnaire to assess the possible prejudices of patients with cancer. Breast Cancer Res Treat. 2005,92(3):265-272.

5 Mansour M, et al. Phase II study of single agent oral vinorelbine as first-line treatment in patients with HER-2 negative metastatic breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(2):429-35.

6 Aapro M, et al. Randomized phase II study evaluating weekly oral vinorelbine versus weekly paclitaxel in estrogen receptor-positive, HER2-negative patients with advanced breast cancer (NorBreast-231 trial). Breast. 2019;45:7-14.

责任编辑：Jo
排版编辑：tay