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【2021ESMO】王建祥教授：CS3010-101中国桥接研究结果公布，艾伏尼布有望开辟IDH1突变AML治疗新局面

2021年09月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

艾伏尼布（Ivosidenib）是一款同类首创的、具有高度选择性的、针对异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因突变的强效口服靶向抑制剂，在髓系恶性血液疾病和实体瘤如胆管癌等肿瘤治疗中展现出非常有前景的疗效和安全性。今年9月份召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会期间，中国医学科学院血液病医院王建祥教授作为主要研究者领衔开展的针对携带易感IDH1突变的成人复发难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）中国患者口服艾伏尼布治疗的临床疗效和安全性研究（CS3010-101中国桥接研究）入选大会oral专场（摘要号825O）。【肿瘤资讯】特邀王建祥教授对该项中国桥接研究结果进行深度解读。

王建祥

主任医师，教授，博导

中国医学科学院血液病医院副所院长
中华医学会血液学分会第十届主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会内科医师分会副会长
国家血液系统疾病临床医学研究中心主任
J Hematol & Oncol (IF11.059) 副主编
中华血液学杂志主编（2012-2016）
中国抗癌协会血液肿瘤专委会主任委员（2012-2015）
“杰青”、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部突贡专家、国务院特贴专家
CD19、CD33 CAR-T主要研发者
白血病治疗领军人，预后分层、强化诱导、全程管理，显著改善了急性白血病的疗效
牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南
NIH博士后杰出研究奖，第十届“吴阶平医学研究奖－保罗·杨森药学研究奖”一等奖，天津市科学技术进步奖一等奖 (第一完成人)

携带IDH1突变AML患者预后差，临床治疗需求长时间未被满足

王建祥教授：AML是一种常见的血液系统恶性肿瘤，具有很强的异质性，根据其形态学、细胞遗传学、分子生物学等分为多种亚型。随着研究的深入，我们发现AML携带多种细胞遗传学和分子生物学改变，包括融合基因和基因突变等，其中5%～10%的AML患者携带IDH1突变。细胞遗传学和分子生物学改变提供了诊断分型及预后分层的指标，IDH1突变可为一个预后指标，其对预后的影响应综合考虑是否合并其他突变以及合并突变的类型，如IDH1突变合并NPM1突变预后相对较好，而IDH1突变合并DNMT3A突变则预后较差。由于AML是一类异质性很强的疾病，需对其进行精准的诊断分型和分子生物学和细胞遗传学相关的危险度分层，以指导预后判断和治疗决策。IDH1突变除了对诊断分型和预后分层有重要意义，也为治疗提供了一个强有力的靶点，目前有新型靶向药物可针对IDH1突变的这部分AML。

艾伏尼布单药治疗携带IDH1突变的R/R AML，总缓解率超过40%

王建祥教授：IDH1突变是一种相对常见的突变，研究者们针对IDH1突变能否成为治疗的靶点进行了深入研究并取得了成果，基石药业引进了一种靶向IDH1突变的药物——艾伏尼布（Ivosidenib）。一个药物从研发到临床应用必须经历多个阶段，从临床前药效和动物安全性实验到临床I期的剂量爬坡研究，乃至临床II/III期的疗效及安全性研究。既往R/R AML患者缺少可及的有效治疗药物，临床缓解率低，即使应用强化疗方案，这部分患者的有效率（ORR）也极低，而靶向IDH1突变的药物艾伏尼布的问世为携带IDH1突变的R/R AML患者带来了新选择。

艾伏尼布是一种口服小分子药物，艾伏尼布单药治疗的总缓解率为41.9%，完全缓解（CR）+完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为31.8%，CR率为24.0%，同时无严重的毒副作用，安全性良好，患者发生重度骨髓抑制、感染的风险较低，患者耐受性良好。同时，艾伏尼布作为口服制剂，患者可在家接受治疗。因此，艾伏尼布为AML患者提供了一种安全有效、使用便捷的治疗方法，目前也已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗携带易感IDH1突变的成人R/R AML患者。另外，艾伏尼布与其他药物的联合使用有望助力R/R AML疗效更上一层，如艾伏尼布联合维奈克拉/阿扎胞苷治疗R/R AML患者的反应率进一步提高，生存期进一步延长，为患者带来显著获益。

2021 ESMO公布的艾伏尼布中国桥接研究结果与国外关键研究具有可比性

王建祥教授：在艾伏尼布治疗携带易感IDH1突变的成人R/R AML中国患者的临床研究（CS3010-101中国桥接研究）中，74例患者接受了筛选，最后30例符合条件的患者接受了艾伏尼布口服治疗，30例患者获得CR+CRh的比例为36.7%，既往研究已知获得CR或CRh的患者生存期较未获得的患者明显延长。因此，这一数据提示艾伏尼布可使患者生存获益。安全性方面，该研究中未发生严重的不可预期或不可接受的不良反应，患者耐受性良好。药代动力学方面，艾伏尼布吸收迅速、消除缓慢，显示出良好的药代动力学参数。该项桥接研究观察到的药代动力学特征、安全性和有效性数据与在美国和法国进行的关键研究AG120-C-001观察到的数据具有可比性。

开疆拓土，用实力定义可能！艾伏尼布治疗新诊断AML的临床研究达EFS主要终点

王建祥教授：对携带IDH1突变R/R AML患者，基于在国际和国内注册临床研究中显示出来的良好疗效，艾伏尼布目前已在欧美获批上市，2020年，艾伏尼布被中国国家药品审评中心纳入“临床急需境外新药名单（第三批）”，获得快速通道审评审批资格。艾伏尼布以其明确的临床优势，入选了2020版《CSCO恶性血液病诊疗指南》。

另外，艾伏尼布治疗新诊断IDH1突变AML患者的临床研究（AGILE）也正在进行。该项研究为全球多中心临床研究，我们中心也参与其中。这项临床研究表明艾伏尼布联合阿扎胞苷较之于阿扎胞苷联合安慰剂的无事件生存期(EFS)显著延长，达到主要研究终点。此项研究结果正在积极撰稿，有望发表，希望大家多多关注，也希望AGILE的阳性结果有助于艾伏尼布在国内外获批用于新诊断携带IDH1突变AML患者的治疗。

NPM-CN-HEMA-011-20210917

责任编辑：Amiee
排版编辑：Alissa