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【基石药业卫星会】魏辉教授：IDH1突变AML精准靶向治疗

2020年09月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

金秋九月，相聚西子湖畔。2020年9月24日-26日，2020年中华医学会第16次全国血液学学术会议暨中华医学会血液学分会成立40周年在杭州盛大召开。本次大会开设主会场以及多个分会场，众咖汇聚，共享学术盛宴。在25日下午的白血病专场·基石药业卫星会期间，由中国医学科学院血液病医院王建祥教授和苏州大学附属第一医院吴德沛教授共同担任主席，来自中国医学科学院血液病医院的魏辉教授针对《IDH1突变AML精准靶向治疗》这一讲题展开精彩解读。小编现将会议内容整理如下，以供参考。

魏辉

主任医师，博士生导师

中国医学科学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心主任医师
中华医学会血液学分会委员
白血病淋巴瘤学组副组长
2000年毕业于中国医科大学，获得硕士学位
2006年毕业于中国协和医科大学，获得博士学位
2010年至2013年在美国国立卫生研究院从事博士后工作
主要从事白血病的基础和临床研究

IDH1突变AML精准靶向治疗

IDH1和IDH2突变分别存在于胞浆和线粒体中，并分别见于约7.5%和15%的初诊AML患者。IDH是三羧酸循环的重要限速酶，催化异柠檬酸（IDH）氧化脱羧成为α-酮戊二酸（α-KG）。α-KG依赖的蛋白酶TET2与α-KG共同作用催化5-甲基胞嘧啶（5-mC）转化为5-羟甲基胞嘧啶（5-hmC），后者促进DNA去甲基化。突变的IDH酶则催化α-KG转化为2-羟基戊二酸（R-2-HG），它会竞争性抑制α-KG依赖的酶如TET2。因此，IDH和TET2突变都可带来5-mC的蓄积，导致DNA超甲基化，进而促进白血病的发生。

Ivosidenib

Ivosidenib (AG-120)是一种口服靶向IDH1突变抑制剂。在一项针对R/R AML的I期多中心临床研究中，Ivosidenib显示出良好的安全性并且可使患者获得持久缓解。研究共纳入258例携带IDH1突变的R/R AML患者，给予Ivosidenib 500 mg/d治疗并至少随访6个月。在使用IDH1抑制剂治疗的主要疗效人群（125例）中，CR+ CR伴部分血液学恢复（CRh）率为30.4%，CR率21.6%，ORR为41.6%，三者的中位反应持续时间分别为8.2个月，9.3个月和6.5个月。所有患者的中位OS为9个月，而获得CR+CRh的患者中位OS为18.8个月。

2018年ASH上，Roboz等人报道了Ivosidenib单药治疗初诊AML的结果。研究入组33例初诊AML患者并予以Ivosidenib 500 mg/d治疗，ORR为54.5%，CR+CRh率为42.4%，其中CR率为30.3%，中位OS为12.6个月。

2019年ASCO上也报道了Ivosidenib联合AZA治疗初诊AML的研究结果。AG221-AML-005是一项正在进行中的开放标签、多中心 Ib / II 期研究，旨在评估Ivosidenib或Enasidenib联合AZA治疗携带IDH1或IDH2突变的不适合强化疗的初诊AML患者的安全性和有效性。研究纳入23例患者并予以Ivosidenib 联合AZA的治疗，16例（69.6%）患者达CR/CRh，其中14例（60.9%）达CR。ORR为78.3%。1年OS为82%，中位随访时间为16.1个月。

2020年ASCO上报道了Ivosidebib 联合Venetoclax +/-AZA 在IDH1突变的恶性血液系统肿瘤中的Ib/II 期临床研究。研究入组19例患者（中位年龄68岁），包括17例AML 和2例高危MDS。在可评估的18例患者中，综合的总完全缓解率（CRc : CR + Cri + CRh）为 78%（其中未经治疗的患者：100% ，复发难治性患者：75%），其中7例（50%）达到CRc的患者流式细胞术检测MRD阴性。

总结

近几十年以来，AML一直是基于阿糖胞苷联合蒽环类药物“7+3”方案的传统治疗模式。近年来，随着对疾病分子学更深入的了解，包括FLT-3抑制剂、IDH抑制剂等在内的新型分子靶向药为AML患者的治疗进一步带来了曙光。随着更多研究的开展和深入，在不久的将来，靶向药物和免疫治疗极有可能成为AML的一线治疗，从而实现AML的“精准医疗”，大幅提高患者的生存率，改善生活质量。

责任编辑：Amiee
排版编辑： Alissa