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王新宇教授:PARPi耐药后新展望,2021 ASCO卵巢癌新进展解读

2021年06月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2021 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会已圆满落幕,有关卵巢癌的重磅研究也揭开了神秘面纱。在卵巢癌中异军突起的PARP抑制剂正研究得如火如荼,但随着PARP抑制剂在临床中应用的增多,其耐药后的治疗问题也越来越多地受到业界关注。为此,【肿瘤资讯】特别邀请到浙江大学医学院附属妇产科医院的王新宇教授,就ASCO年会上有关PARP耐药后的最新研究进展及未来展望进行解读与分享。

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王新宇

主任医师,医学博士,博士生导师
浙江大学医学院附属妇产科医院副院长
中华医学会妇科肿瘤学分会秘书长
浙江省医学会妇科肿瘤学分会副主任委员
浙江省医学会妇科肿瘤学分会阴道镜与宫颈病理学组组长
浙江省医学会妇产科学分会委员
浙江省医师协会妇产科医师分会常委
浙江省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常委
浙江省宫颈疾病诊治中心副主任
CSCCP常委
人民卫生出版社五年制教材《妇产科学》第9版编者

VE抑制剂崭露头角,独特活性为PARPi耐药带来新希望

王新宇教授:PARP抑制剂在卵巢癌治疗中展现的独特优势使其在临床中应用越来越广泛,但随着应用时间的推移,PARP抑制剂的耐药问题也日益凸显。VE抑制剂在PARP抑制剂应用后的卵巢癌前期临床模型中展示了其独特活性,因此美国MD安德森癌症中心便开展了一项名为EFFORT的研究,探索VE抑制剂adavosertib单独或联合奥拉帕利在晚期复发卵巢癌中的疗效。

EFFORT研究为Ⅱ期非对照研究,入组病例为高级别浆液性卵巢癌、腹膜癌、输卵管癌的患者,其在前期均经过PARP抑制剂治疗并且在用药过程中出现了疾病进展。有64%的病例为铂耐药复发,此前患者多经历过前期治疗,中位治疗线数为4线,其中48%的患者为BRCA基因胚系或体系突变。研究结果显示,无论是VE抑制剂单药应用还是联合PARP抑制剂,均对PARP抑制剂耐药后的卵巢癌显示出良好的疗效。尽管两组患者中也出现了一些3~4级不良反应,但通过对症治疗后基本都能得到缓解。该研究为目前的PARP抑制剂耐药后的治疗崭露了一些希望,期待该研究可以进一步深入,特别是在分组研究中可进一步甄别出对临床治疗更有效的患者。

卵巢新展望,PI3K靶向治疗潜力巨大

王新宇教授:卵巢癌的高致死性和高复发性吸引着妇瘤界的高度关注。近期相关研究发现,PI3K-AKT-mTOR信号通路在细胞的生长、分化、凋亡等方面都发挥着重要作用,CDK4/6是这一通路的下游靶点,这一通路中的节点已成为肿瘤治疗的关键靶点,靶向这些节点的抑制剂正在如火如荼地研发中。例如CYH33-101是我国自主研发的高度选择性PI3Kα抑制剂,在体外及动物模型中已显示出与靶点的高度亲和力及显著的抗肿瘤活性。在I期临床研究中,用于携带PIK3CA基因热点突变的多种进展期实体瘤显示出了良好的安全性和初步抗肿瘤疗效。卵巢癌中,PI3K-AKT-mTOR通路的活化参与卵巢癌的发生、发展、侵袭和转移,针对在PI3K的靶向治疗在卵巢癌大有潜力。

责任编辑:肿瘤资讯-Ervin
排版编辑:Frank

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