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TFR正当时——纵览“粒”程 “愈”见未来

2021年04月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的临床应用显著改善了慢性粒细胞白血病（CML）患者的生存及预后。然而，长期TKI治疗会增加药物不良反应风险和经济负担等问题。因此，CML患者达到一定疗效标准后能够成功停药成为人们关注的焦点。越多越多的临床研究证实了无治疗缓解(TFR）在特定人群中的可行性和安全性，TFR已被纳入多个国内外临床指南，已成为CML治疗的新目标。目前国内外CML诊治指南在TFR方面都进行了更新，【肿瘤资讯】有幸邀请到4位国内著名的CML大咖：南方医科大学南方医院刘晓力教授、福建医科大学附属协和医院胡建达教授、中国医学科学院血液病医院刘兵城教授、以及河南省肿瘤医院张龑莉教授，分别就国内外指南更新要点及TFR的众多细节问题进行了分享。

CML治疗目标升级至TFR，对CML领域乃至整个肿瘤治疗领域意义重大

刘晓力

主任医师博士生导师

南方医科大学南方医院血液科
广东省中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会MDS/MPN专家委员会委员
中国中西医结合血液病专业委员会委员
广东省医学会医学教育与信息技术分会常委
美国血液学会会员
主持完成国家自然科学基金项目4项、国家863计划分题2项、省级科研基金项目6项。获省部级医疗成果二、三等奖6项，在国内外发表论文百余篇

刘晓力教授：TKI药物治疗使CML患者的生存显著延长，但长期TKI治疗有增加药物不良反应、患者经济负担等问题。目前，CML的治疗目标也由改善生活质量、延长生存转变为追求TFR。刘晓力教授从CML治疗和肿瘤治疗角度阐述了CML治疗目标升级为TFR的实际意义。

对满足合适条件的患者停药及停药后规律监测是TFR的关键

胡建达

主任医师，教授，博导

福建医科大学附属协和医院血液科
福建医科大学医学技术与工程学院院长
中华医学会血液学分会第十届常委
中国医师协会血液科医师分会常委
中华医学会血液学分会抗感染学组副组长
中国医药教育协会血液学专委会副主委
海峡两岸医药卫生交流协会血液病专委会副主委
CSCO中国抗白血病联盟副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国慢性髓性白血病联盟（CML）专家组成员
福建省医师协会血液内科医师分会会长
担任“中华血液学杂志”、“临床血液学杂志”、
“白血病淋巴瘤杂志”等编委

胡建达教授：欧洲白血病网（ELN）指南提出TFR概念的时间很早，许多CML患者也有停药要求，但因为缺乏临床数据支持，因此在过去一般都建议患者长期TKI治疗。随着临床研究数据结果的公布，很多临床医生和患者看到了停药后TFR的机会。

目前在临床实践中，对达到合适条件的CML患者才能尝试停药，否则复发风险较大。目前停药的建议是慢性期CML患者经过TKI治疗至少5年以上，并且达到深度分子学反应（DMR)才可考虑停药。

另外，停药以后有近40%的患者有复发风险，因此停药后需按医生建议规律随访，定期进行分子学监测，以便及时发现分子学复发，对复发的患者尽快恢复TKI治疗，争取尽快达到再次分子学缓解。

2020年中国CML诊疗指南更新，推荐二代TKI为慢性期CML一线治疗

刘兵城

副主任医师医学博士

中国医学科学院血液病医院
从事慢性髓系白血病的临床及基础研究，重点进行甲异靛抗白血病机制的研究。
2002年1月-2006年12月在美国国立卫生研究院作博士后研究。负责多项关于酪氨酸激酶抑制剂(伊马替尼、达沙替尼以及尼洛替尼)在慢性髓系白血病以及Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病中疗效的临床研究。
擅长急性白血病、慢性髓系白血病以及骨髓增殖性肿瘤的诊断与治疗。

刘兵城教授：早在2016年，中国CML诊疗指南就将TFR写入了治疗目标，但是对TFR的应用细节没有突出具体的建议。2020年版CML诊疗指南在TFR筛选标准、TFR后监测、停药后复发患者的治疗和监测方面都给出了详细建议。另外，新版指南推荐国内市场上能够获得的二代TKI作为慢性期CML的一线治疗。

那么，哪些患者适合考虑TFR作为治疗目标呢？目前一般建议中低危年轻可优先考虑TFR。对高危患者有无TFR机会呢？刘兵城教授认为，对年轻高危患者，尤其是女性患者，即使无法获得持续的TFR，也可创造条件给其一个短暂的TFR机会，使其有条件完成生育要求。

停药后复发再治疗的疗效如何呢？目前停药后复发基本是分子学复发，血液学或者细胞遗传学复发比例较低。若再启动TKI治疗，几乎100%的患者能够再次获得主要分子学反应（MMR），而80%以上的患者能够再次获得DMR，总体临床疗效满意。

2021年V3版美国国家综合癌症网络(NCCN)指南更新

张龑莉

主任医师

河南省肿瘤医院血液七病区主任
河南省生命关怀协会慢粒联盟主任委员
河南省老年学会血液学专业委员会副主任委员
河南省医学会身心医学分会委员
2013.12获中华慈善总会授予十大“特殊贡献奖”
2016.4获河南省第二届“十大爱心女性”光荣称号
2016.7获中国医师协会评选的百名“人文医生”光荣称号
2017.12获中国抗癌协会评选的“心目中的好医生”光荣称号
2019.9获河南慈善系统十大慈善楷模奖
2008.11《CML复发机制及对策的研究》获河南医学科学技术进步二等奖
2018.7《TKI治疗CML疗效的影响因素及不良反应与对策》获河南医学科学技术进步一等奖
2020.6《TKI时代CML诊疗及疾病管理》获河南医学科技一等奖

张龑莉教授：2017年NCCN临床实践首次将TFR写入指南。最近，2021年V3版再次更新，不仅列出了CML诊疗规范，同时对TKI停药标准、停药后监测、失去MMR后重新启动治疗以及恢复治疗后如何进行监测均提出了明确建议。

目前，儿童CML的发病率也越来越高，随着二代TKI的普及，好多儿童患者也已经达到了DMR 2年及以上的时间，那么儿童CML患者有无实现TFR可能？目前真实世界研究数据提示儿童CML停药成功率约70%。从临床研究数据来看，年龄、性别和预后评分不是影响停药成功的主要因素，而是否应用二代TKI治疗、治疗12个月内是否能达到DMR和维持DMR以及停药之后是否规范监测是影响停药成功的关键因素。张龑莉教授就新版NCCN指南更新及儿童CML患者有无TFR可能进行了分享。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Lillian

MCC号TAS21042523有效期2022-04-26，资料过期，视同作废

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