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TFR正当时——停药标准 复发再治

2021年05月20日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的问世从根本上改变了慢性粒细胞白血病(CML)的结局。长期、高质量的生存是CML首要治疗目标,而“追求停药”也已经随着TKI的逐代升级走入了越来越多的临床实践。然而,究竟哪些CML患者能追求停药?停药后是否就意味着“一劳永逸”?如果停药后复发了,治疗方案该如何选择?【肿瘤资讯】特邀南昌大学第一附属医院血液科杨赣萍教授中国医科大学第一临床医院吕晓毅教授山东大学齐鲁医院王鲁群教授以及中南大学湘雅医院何群教授将针对这些问题进行详细解答,具体如下。

国内外指南对TFR停药标准是如何建议的?

               
杨赣萍
主任医师、教授

南昌⼤学第⼀附属医院⾎液科
江⻄省抗癌协会⾎液肿瘤专业委员会常委
江⻄省医学会⾎液学专业员会委员
江⻄省突发公共事件专家咨询委员会委员
江⻄省整合医学⾎液学分会常委
江⻄省医疗事故鉴定委员会专家库成员江⻄省职业病专家库专家
2003年成为全国第⼀批 GIPAP注册医师
淋巴瘤患者援助项⽬医⽣

杨赣萍教授:随着CML患者生存期的显著延长,TFR成为了CML治疗的长期目标,并且临床上已有将近50%的患者实现TFR。那么,究竟哪些CML患者是可以追求TFR的?CML患者治疗期间达到怎样的疗效才有“资格”实现TFR呢?美国NCCN指南(V2.2021)给出了停用TKI治疗需要达到的标准,其中包括患者疗效方面的条件,如需要获得稳定的深度分子学缓解(MR4; BCR-ABL1≤0.01%IS)≥2年,并且至少4次检测,间隔3月。而2020年中国CML诊疗指南也明确了TFR停药标准:获得持续MR4/MR4.5以上分子学反应,并且持续超过2年是目前停药试验的前提条件。2020年欧洲ELN新版指南中也新增TFR患者筛选的要求,将TFR患者筛选要求分为3种:必须满足的要求、最低要求和最佳要求。总之,结合这些国内外指南来看,我们可以发现指南对于停药提出的关键标准有慢性期、DMR持续2年以上,TKI治疗至少3年。

帮助患者尽快实现TFR,在监测方面需要注意哪些问题?

               
吕晓毅
副教授、副主任医师

中国医科大学附属第一医院血液内科慢粒专诊专家
一直从事内科临床工作,在血液科方面更具独到之处,能高水平的诊断与治疗常见、疑难和罕见血液疾病。
主要管理本院慢性粒细胞白血病的诊断和治疗,负责CML靶向药物的临床应用与总结。
任职以来,在核心及国家级杂志上发表论文共10余篇
参加了骨髓移植治疗恶性淋巴瘤和造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤课题研究获辽宁省科技进步奖两项。

吕晓毅教授:目前TFR已经逐步成为CML治疗的长期目标,临床上近50%的患者已成功实现TFR。如果要帮助患者能尽早实现TFR,那么监测方面需要注意哪些问题?患者获得持续DMR是实现TFR的前提,因此长期的、规范的监测需要贯穿整个CML治疗全程。随着TFR在临床中的实现,国内外多个指南针对TFR停药标准、监测频次等进行了明确强调,其中2020年中国CML诊疗指南明确指出TFR 是治疗CML追求的目标之一,为了达到这个目标,应遵循指南进行疗效评估,频繁监测,尽早发现治疗失败或毒性不耐受的情况,一旦发生应早期及时转换二代TKI如尼洛替尼,可能更早获得DMR,进而实现 TFR。

常见停药综合征及处理建议

               
王鲁群
教授、医学博士

山东大学内科学/齐鲁医院血液科
亚洲骨髓瘤网(AMN)委员
中华医学会血液学分会浆细胞病学组委员
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员
CSCO血液肿瘤专委会骨髓瘤与浆细胞病学组委员
CSCO中国抗淋巴瘤联盟委员
中国医药教育学会血液专业委员会常委
中国老年病学会血液病专家委员会常委
中国老年医学会血液专业委员会委员
山东省医学会血液学专业委员会委员
山东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
山东省多发性骨髓瘤工作组组长

王鲁群教授:对于已经取得稳定的深层治疗反应的CML患者,停用TKI并追求TFR是一个新的治疗目标,但即使达到这一目标,仍不可放松警惕,比如停药后可能会出现相应的停药综合征,导致停药失败,甚至影响最终疗效。那么,患者停药后主要的停药综合征有哪些?患者一旦出现停药综合征,又该如何处理?王鲁群教授结合相关研究进展和临床实践经验明确指出:停药综合征,也就是“戒断综合征”,发病率将近30%,患者主要表现为骨骼肌肉痛。在处理方面,主要通过支持治疗来处理,症状通常在6个月内消失。另外,王鲁群教授还强调了常规门诊检查对早期识别停药综合征也很关键。

实现TFR,复发的识别标准、如何处理及再治疗

               
何群
副主任医师

中南大学湘雅医院血液科
湖南省医学会血液病学专业委员会成员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中华慈善总会GIPA项目注册医师

何群教授:TKI的问世从根本上改变了CML的结局,特别是近年来二代、三代TKI的出现,CML的治疗得到更大改善。对于已经实现TFR的患者,最担心的是复发。那么,临床上对于TFR停药复发是如何识别判断的呢?患者一旦在停药后复发,又该如何处理和再治疗呢?对于这些问题,何群教授表示停药试验数据显示已MMR丧失作为再治疗的标准,临床操作安全、可行。无论是研究者还是患者,均关注TKI治疗停止后复发的再治疗药物选择和疗效。结合当前的一些研究结果,我们发现对于TKI治疗获得持续DMR后停药后复发的患者,对停药前TKI再治疗敏感,能够再次获得良好的分子学反应。

责任编辑:Amiee
排版编辑:Lillian 

MCC号TAS21051068有效期2022-05-13,资料过期,视同作废。

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