2021年2月11—13日，正值我国新春佳节之际，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）以云端形式召开，全球各地泌尿肿瘤领域专家大咖通过线上方式齐聚此次学术盛典，共襄盛举。为第一时间传递ASCO-GU最新学术动态，促进泌尿生殖系统肿瘤领域学术前沿进展的同步更新，北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科主办“2021 ASCO-GU进展与解读”系列线上会议，邀请国内泌尿生殖系统肿瘤领域专家学者，全方位、多角度、深层次解读泌尿肿瘤领域治疗最新研究进展。2021年2月19日晚，诺华公司协办“2021 ASCO-GU热点速递”肾癌专场隆重召开，与会专家围绕肾癌领域的最新进展进行了详细介绍和解读，超过11000人次通过【肿瘤医生】在线观看了本场大会。
本场会议邀请到北京大学肿瘤医院郭军教授和中国医学科学院肿瘤医院李长岭教授担任会议主席，两位教授在开场致辞中指出，ASCO-GU是泌尿肿瘤领域的全球盛会，既往在ASCO-GU上报道的多项最新临床研究结果，改变并指导着美国乃至全球泌尿系统肿瘤指南，2021年的会议仍有很多重磅研究发布。2021 ASCO-GU召开时间正值农历春节，值此新春佳节之间，对汇聚线上的与会专家及观众致以诚挚的问候，也预祝本次会议圆满成功。
郭军教授
李长岭教授
2021 ASCO-GU药物治疗新进展速递
——肾癌治疗篇
盛锡楠教授
北京大学肿瘤医院盛锡楠教授作为本次大会的第一位讲者为我们分享了“肾癌药物治疗新进展”。盛教授从“透明细胞肾癌(ccRCC)新进展”和“非透明细胞肾癌(nccRCC)新进展”两方面进行了详细介绍。
ccRCC一线治疗重磅研究：仑伐替尼联合帕博利珠单抗或依维莫司对比舒尼替尼单药一线治疗晚期肾细胞癌的Ⅲ期KEYNOTE-581/CLEAR研究受到广泛关注。研究结果显示，一线仑伐替尼联合帕博利珠单抗对比舒尼替尼可显著提高患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。由于随访时间较短，OS数据分析并不充分，OS亚组分析结果显示：IMDC低/中危人群、PD-L1≥1%人群、肉瘤样变人群中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗未显著优于舒尼替尼单药。此外，仑伐替尼联合依维莫司对比舒尼替尼可显著提高患者的PFS、ORR，但OS并未显著改善，与其作为二线使用获益较一致。整体而言，CLEAR研究支持仑伐替尼联合帕博利珠单抗作为晚期肾细胞癌的一线治疗方案，写入指南指日可待。
CheckMate-9ER研究随访结果显示，不论是否有肉瘤样变，纳武单抗联合卡博替尼的疗效都优于舒尼替尼单药，但联合治疗组≥3级不良事件发生率偏高，因不良事件中断治疗比例偏高。另外，JAVELIN Renal 101研究的亚组分析结果提示，Avelumab联合阿昔替尼在IMDC低/中危的OS与舒尼替尼单药相似。针对IMDC低危人群的一线治疗，既往免疫联合研究发现，免疫检查点抑制剂（ICI）+ICI在低危人群的疗效不如舒尼替尼单药；ICI+VEGFR-TKI在低危人群并未优于TKI单药，本次大会公布的纳入既往三项ICI联合TKI治疗研究的META分析再次提示，因OS受多种因素影响，ICI+TKI虽然在低危人群中的一线PFS优于TKI单药，但并未转化为OS获益，两者OS无差异，联合治疗并不能取代靶向单药在低危人群中一线选择。
晚期ccRCC的后线治疗目前虽尚无标准治疗方案，但仑伐替尼联合帕利珠单抗、仑伐替尼联合依维莫司或MK-6428联合卡博替尼仍不失为未来的良好选择，后续仍值得进一步探究。
nccRCC的靶向治疗进展方面，SWOG 1500研究提示：卡博替尼治疗乳头状肾细胞癌的疗效优于舒尼替尼、克唑替尼和赛沃替尼；是治疗乳头状肾细胞癌不错的选择。另一项卡博替尼治疗晚期MiT家族易位肾细胞癌（TRCC）的回顾性分析提示：TRCC患者接受卡博替尼治疗也有较好的疗效。免疫治疗研究：CheckMate 920研究提示：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗nccRCC的中位PFS为3.7个月，ORR仅为19.6%，并无亮眼数据，但中位OS可达21.2个月，其中原因值得思考。
2021 ASCO-GU围手术治疗进展速递
李响教授
四川大学华西医院李响教授作为本次大会的第二位讲者为我们分享了“2021 ASCO-GU围手术治疗进展”。将药物与手术更好地结合，为患者带来更多获益，是泌尿外科医生关注的热点。
在新冠肺炎（COVID-19）疫情期间，许多择期肾细胞癌手术延迟。本次ASCO-GU上，一项回顾性分析结果显示，局限性肾癌延迟手术≥3个月不会升高cT1b-cT2b患者向pT3a进展的风险，也不会影响OS，延迟手术本质为限期手术，并非无限期的延迟。转移性肾细胞癌减瘤术相关研究结果显示，延迟减瘤性肾切除（CN）无论在OS还是治疗失败时间（TTF）均优于即刻CN或单用舒尼替尼。李响教授表示，在患者耐受的情况下，减瘤术前系统性治疗可提高获益，单一的治疗均不充分，应根据患者的自身情况，进行个体化治疗。
肾细胞癌围手术期治疗方面，回顾性研究提示纳武利尤单抗术前治疗疗效及安全性良好，为新辅助后减瘤术带来新的思考。NAXIVA研究结果则表明，新辅助阿昔替尼为静脉癌栓降期和减少手术范围的可行性提供了前瞻性数据。另一项观察接受CN患者围手术期的并发症和死亡率的研究显示，在经过选择的患者中，术前系统性治疗不会升高并发症及死亡风险。另一项培唑帕尼用于肾透明细胞癌新辅助治疗的Ⅱ期研究结果表明，培唑帕尼治疗的ORR为38%，且不会抑制免疫应答，与其它TKI相比，培唑帕尼可以早期缩瘤及实现癌栓降级，是术前治疗伴下腔静脉癌栓形成的肾细胞癌患者的优选。总体而言，术前系统性治疗对于一部分患者是值得尝试的。
在肾细胞癌术后复发预测方面，对PROTECT研究中安慰剂组患者的基因分析提示，血管生成基因及腺苷基因表达可以预测高危局限性肾细胞癌患者的疾病结局。另一项分析肾切除术后复发患者特征研究显示，代谢基因特征可能帮助鉴别局限性肾透明细胞癌患者术后复发的高危人群。此外，来自中国学者的研究发现，肾切除术后血浆KIM-1水平升高与肾癌患者DFS恶化相关。
2021 ASCO-GU精准治疗新进展速递
施国海教授
复旦大学附属肿瘤医院施国海教授从“肾细胞癌预后标志物研究新进展”和“肉瘤样肾细胞癌研究进展”两方面进行了分享。
从本次大会公布的多项分析肾细胞癌的基因组学和免疫组学与预后的研究中发现，肿瘤血管生成基因更容易出现在年老、女性患者中，胃肠道转移灶血管生成基因表达也高于其他病灶，这解释了年老及女性患者更容易出现胃肠道转移的原因。此外，DNA损伤修复（DDR）突变型、VHL突变型患者接受TKI治疗PFS更好。来自PROTECT研究的基因组学分析提示，高危局限性肾细胞癌治疗相关的基因标记——血管生成高表达同时伴有腺苷低表达的患者DFS和OS显著延长。BIONIKK研究亚组分析结果则提示，血管生成基因高表达组患者一线接受TKI单药治疗的ORR更高（53.8%）, PFS更好，与此前相关研究结果一致。应用基因表达谱(GEP)鉴别Ⅲ期肾透明细胞癌术后复发的预测代谢基因特征的研究发现：复发患者中存在细胞呼吸链相关基因的高表达及其与相关基因协调性下降。
生物标志物分析与肾癌预后相关研究提示：中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的变化是肾细胞癌患者治疗失败的一个预测因素，2个月内NLR值较基线升高3倍及以上的患者预后明显不佳；C-反应蛋白(CRP)可独立预测肾细胞癌手术治疗后的复发和生存，术后CRP上升是患PFS及OS的独立预后不良因素；ctDNA可以成功检测转移性肾细胞癌，可以用于转移性肾细胞癌患者治疗进展检测，需要进一步研究。
肉瘤样肾细胞癌是当前的重点研究方向之一，CheckMate-9ER亚组分析显示肉瘤样变人群接受纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗的疗效优于舒尼替尼。全基因组对比研究发现，肾透明细胞癌与抑癌基因缺失相关性更高，如VHL、PBRM1、TSC2和SETD2丢失的频率更高(均P<0.0001 )；肉瘤样肾细胞癌与细胞增殖相关，TP53、CDKN2A/B、MDM2和TERT等细胞周期调控基因失活的频率更高(均P<0.001)；肉瘤样肾细胞癌中的TMB，CD274扩增和PD-L1染色明显增加，也解释了肉瘤样肾细胞癌患者免疫治疗效果好的原因。
北京大学人民医院叶雄俊教授、南京鼓楼医院赵晓智教授、北京大学第一医院张争教授、北京大学肿瘤医院鄢谢桥教授与上述嘉宾一同对2021 ASCO-GU前沿进展进行了交流讨论，发表自己的感想和见解。
讨论嘉宾
总结
会议最后，郭军教授表达对本次线上汇报及讨论嘉宾的辛苦付出表示感谢，同时号召大家对2021 ASCO-GU耀眼的临床研究结果激动之余更应冷静思考。CLEAR研究诚属本次ASCO-GU上肾癌领域的闪亮明星，但其在低危人群中并没有带来OS获益，究其原因是否是一线TKI单药，患者任有机会从后线免疫联合等方案中获得相同的治疗效果？这就提示我们如何更精准的选择治疗方案，一线培唑帕尼、舒尼替尼等TKI单药还是免疫联合？如何全程管理，排兵布阵，以期获得更好的生存获益，这是值得我们进一步深入思考的地方。我国泌尿肿瘤领域青年一代应发奋自强，努力完成中国人自己的临床数据，为全球肾癌治疗的进展做出中国特有的贡献。
（备注：仑伐替尼联合方案、MK-6482联合卡博替尼、帕博利珠单抗联合阿昔替尼、纳武利尤单抗联合卡博替尼、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗及伊匹单抗、免疫抑制剂目前尚未在国内获批RCC适应症，研究数据仅供临床专业人士参考。）
排版编辑：Jack
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