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盛锡楠教授：尿路上皮癌术后辅助免疫治疗的应用和价值

2021年04月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年4月3日，中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌巡讲——广州站会议正式启幕。大会上，泌尿肿瘤领域的大咖们针对尿路上皮癌，从诊断到围手术期治疗、晚期患者的系统治疗展开了精彩纷呈的分享。其中，北京大学肿瘤医院盛锡楠教授的“尿路上皮癌的围手术期新辅助和辅助治疗”引起在场专家们的热烈讨论。会后，【肿瘤资讯】针对尿路上皮癌的术后辅助治疗问题对盛锡楠教授进行了采访。

盛锡楠

主任医师，博士生导师

北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO青年专家委员会常委
CSCO肾癌专家委员会秘书
CSCO尿路上皮癌专家委员会常委
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会肾癌学组委员
中华医学会泌尿外科分化青委会肿瘤学组副组长
北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任

对这些尿路上皮癌患者建议进行术后辅助治疗

盛锡楠教授：对于T3、T4以及淋巴结转移的尿路上皮癌患者，术后应该常规进行辅助治疗。现在，依据尿路上皮癌的来源，通常将其分为膀胱来源和肾盂／输尿管来源的尿路上皮癌。后者在生物学行为上，侵袭性比前者更高，因此，对于肾盂／输尿管来源的尿路上皮癌患者，即使分期为T2也应该进行辅助治疗，从而延缓肿瘤复发。

免疫治疗在尿路上皮癌术后辅助治疗的探索

盛锡楠教授：对于T3、T4以及淋巴结转移的尿路上皮癌患者，术后应该常规进行辅助治疗。现在，依据尿路上皮癌的来源，通常将其分为膀胱来源和肾盂／输尿管来源的尿路上皮癌。后者在生物学行为上，侵袭性比前者更高，因此，对于肾盂／输尿管来源的尿路上皮癌患者，即使分期为T2也应该进行辅助治疗，从而延缓肿瘤复发。

免疫治疗在尿路上皮癌术后辅助治疗的探索

盛锡楠教授：过去，尿路上皮癌的辅助治疗一直缺乏明确的循证医学证据指引。虽然，晚期尿路上皮癌接受化疗的客观缓解率（ORR）可达约50%，研究者亦开展了数项以铂类化疗为主的尿路上皮癌术后辅助治疗的研究，但均以折戟告终。不过，在一项荟萃分析中发现，对于T3、T4和淋巴结转移的尿路上皮癌患者，接受以铂类为主的化疗可以延缓无病生存时间（DFS）。因此，在化疗时代，对于此类患者的辅助治疗依旧以铂类化疗为主。

目前，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已经逐步进入晚期尿路上皮癌的治疗，在辅助治疗阶段，免疫治疗也有其天然的优势。近年来共报道了两项大型临床研究，第一项是IMvigor010研究，即使用阿替利珠单抗和安慰剂对照用于术后高危复发尿路上皮癌辅助治疗的研究；第二项是CheckMate-274研究，即评估纳武利尤单抗对比安慰剂用于根治手术后高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌患者的疗效与安全性，2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）大会上已经公布了结果。这两个研究的共同之处在于，其一，入组人群均为临床上认为需要进行辅助治疗的患者，主要是术前未进行新辅助治疗而术后病理分期为T3、T4和淋巴结转移的患者或术前进行新辅助治疗而病理分期为T2～T4a的患者；其二，试验组均为免疫治疗，而对照组均为安慰剂。虽然，在IMvigor010研究中，对于术后高危复发的患者，阿替利珠单抗组的DFS与安慰剂组相比没有统计学差异，基本约为20个月，亚组分析中PD-L1高表达人群亦不能从免疫辅助治疗中获益，但是，在CheckMate-274研究中最终显示的却是阳性结果。CheckMate-274研究中，术后纳武利尤单抗辅助治疗的DFS达到了21.0个月，而安慰剂组仅为10.9个月，这标志着纳武利尤单抗用于术后高危尿路上皮癌患者的辅助治疗可以显著改善患者的DFS。

在看到可喜结果的同时，我们还应该冷静思考，免疫辅助治疗是否应该面向所有的患者？在这个问题之下，主要有两个方面的探讨。第一，从亚组分析的结果而言，对于膀胱来源的尿路上皮癌患者，确实可以从纳武利尤单抗辅助治疗中获益，但是，对于中国人群而言较为常见的且占据研究入组人群21%的上尿路上皮癌患者，却不能从治疗中获益，甚至还不如安慰剂组。因此，肾盂和输尿管来源的上尿路上皮癌不能从免疫辅助治疗中获益；第二，在CheckMate-274研究中，入组患者接受了新辅助治疗的比例接近40%～50%，而在临床实践中我国的肿瘤患者接受新辅助治疗的比例远远低于该数据。CheckMate-274研究亚组分析显示，术前进行新辅助治疗、术后免疫辅助治疗可以让患者得到显著获益，因此，对于没有接受过新辅助治疗的患者，可能从免疫辅助治疗中的获益远不如接受了新辅助治疗的患者。

谈到上尿路上皮癌患者从术后辅助化疗中的获益，就不能不提到POUT研究，研究显示对于肾盂／输尿管来源的上尿路上皮癌患者，术后接受吉西他滨＋卡铂（GC）方案化疗可以显著延长DFS。今年ASCO-GU大会上公布了其研究结果，显示3年DFS率达到了71%，远远超过对照组。因此，对于肾盂／输尿管来源的尿路上皮癌，辅助化疗依旧是一个优先选择。对于不能耐受化疗的患者，是否能够接受免疫辅助治疗还需要更多的循证医学证据支持。

责任编辑：肿瘤资讯-Meijie
排版编辑：肿瘤资讯-Yuri

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