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【2020 ASCO抢先看】奥拉帕利两项研究入选妇瘤口头报告，猜猜看，SOLO2 OS改善有几何？

2020年05月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2020年将首次以线上形式主办，分为科学大会（Scientific Program）和教育大会（Education Program）两个部分，将分别于5月29~31日、8月8~10日进行。当地时间5月13日下午5点，ASCO官网公布了除LBA外的所有摘要内容。妇瘤专场的9个口头摘要中，奥拉帕利有2项入选。来看看研究结果有哪些？

【摘要6002】SOLO2最终OS结果：不出所料，奥拉帕利维持治疗延长OS 12.9个月

Final overall survival (OS) results from SOLO2/ENGOT-ov21: A phase III trial assessing maintenance olaparib in patients (pts) with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA mutation

SOLO2是一项Ⅲ期临床研究，旨在评估奥拉帕利维持治疗对于BRCA突变铂敏感复发卵巢癌（PSROC）患者的疗效。前期公布的研究结果显示，相比于安慰剂治疗，奥拉帕利维持治疗显著改善BRCA突变PSROC患者的无进展生存期（PFS），中位PFS延长了13.6个月，疾病进展或死亡风险降低70%（HR 0.30）。本次ASCO大会报道的是SOLO2的总生存（OS）结果。

该研究入组患者既往接受过2线及以上治疗，对最近的一次含铂化疗敏感且伴有BRCA突变，随机分配接受安慰剂或奥拉帕利治疗（300mg，bid）。根据既往化疗疗效（完全缓解 vs 部分缓解）和无铂间期长短（>6~12个月 vs >12个月）进行分层，OS是次要研究终点。

此次分析的中位随访时间为65个月。研究结果不出意料，相比于安慰剂治疗，奥拉帕利维持治疗显著改善患者OS，中位OS延长12.9个月（51.7个月 vs 38.8个月），死亡风险降低26%（HR=0.74）。gBRCA突变亚组的OS改善幅度更大，中位OS延长15.0个月（52.4个月 vs 37.4个月），死亡风险降低29%（HR=0.71）。结果见下表。

表.png

*在196例纳入到奥拉帕利维持治疗组患者中，195例患者接受了奥拉帕利治疗

奥拉帕利和安慰剂组患者的5年OS率分别为28.3%和12.8%，并且这些患者仍然在接受后续治疗。奥拉帕利和安慰剂治疗组患者分别有42.1%和33.2%比例患者仍然存活。

奥拉帕利的安全性数据与之前报道相一致。

总体而言，SOLO2临床研究的最终OS分析显示，相比于安慰剂治疗，奥拉帕利维持治疗将患者OS延长了12.9个月，这是前所未有的OS改善。

【摘要6003】奥拉帕利联合西地尼布与标准化疗相比，未能改善铂敏感复发卵巢癌患者的PFS

A phase III study comparing single-agent olaparib or the combination of cediranib and olaparib to standard platinum-based chemotherapy in recurrent platinum-sensitive ovarian cancer

西地尼布（cediranib）是一种VEGFR抑制剂。前期的一项Ⅱ期临床研究结果显示，相比于奥拉帕利单药，奥拉帕利联合西地尼布可以显著改善高级别铂敏感复发卵巢癌患者的无进展生存（PFS）。研究者因此设计了这项随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，目的是在铂敏感复发卵巢癌患者中，评估西地尼布+奥拉帕利或奥拉帕利单药治疗疗效是否优于标准的含铂化疗（SOC）。

入组患者均为铂敏感复发卵巢癌[无铂间期（PFI）> 6个月]，病理类型为高级别浆液性或子宫内膜样或BRCA相关性，允许之前接受过一个非铂方案，铂类方案数量无限制。先前在复发时接受过抗血管生成治疗或先前接受过PARP抑制剂治疗的患者不能入组。

入组患者按1∶1∶1随机分配，接受SOC（卡铂/紫杉醇；卡铂/吉西他滨；卡铂/脂质体多柔比星）、奥拉帕利单药（300mg，bid）或奥拉帕利（200mg，bid）+西地尼布（30mg，qd）治疗。根据gBRCA突变状态、PFI间期（6~12 vs > 12 个月）和既往抗血管生成治疗进行分层随机。目标样本量为549例，主要研究终点为PFS。

研究共入组565例患者，其中SOC组187例，奥拉帕利单药组189例，奥拉帕利+西地尼布组189例。528例患者开始治疗，SOC组166例，奥拉帕利单药组183例，奥拉帕利+西地尼布组179例。23.7%的患者携带gBRCA突变。

中位随访时间为29.1个月，奥拉帕利+西地尼布组对比SOC组的PFS风险比（HR）为0.856（P= 0.08），奥拉帕利单药组对比SOC组的PFS HR为1.20。SOC、奥拉帕利单药和奥拉帕利+西地尼布组患者的中位PFS分别为10.3、8.2和10.4个月，缓解率分别为71.3%、52.4%和69.4%。

在gBRCA突变和非突变患者中，奥拉帕利+西地尼布组相比于SOC组PFS的HR分别为0.55和0.97，奥拉帕利单药组相比于SOC治疗组PFS的HR为0.63和1.41。

研究中未观察到OS差异。

相比于SOC，奥拉帕利+西地尼布组患者3级及以上胃肠道反应（30.1% vs 8.4%）、高血压（31.7% vs 1.8%）和乏力（17.5% vs 1.8%）发生率更高。

综上所述，对于铂敏感复发卵巢癌患者，奥拉帕利+西地尼布与SOC治疗的疗效相似，未显著改善PFS，主要研究终点未达到。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda