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术前ctDNA和病理静脉侵犯对EGFR突变NSCLC复发的预后价值

04月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于可切除的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC），根治性手术后根据病理分期进行辅助奥希替尼是标准治疗方案。本研究评估了ctDNA在预测接受手术切除的I-III期EGFR突变NSCLC患者复发方面的应用价值，并探讨了术前生物标志物和病理特征的预后价值。

背景

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中NSCLC占所有肺癌病例的85%。EGFR基因突变NSCLC被认为是适合分子靶向治疗的重要亚型。随着EGFR-TKIs的问世，过去20年来，携带EGFR敏感突变NSCLC患者的预后得到了显著改善。

III期ADAURA试验确立了奥希替尼辅助治疗作为IB-IIIA期EGFR突变（19Del/21858R）NSCLC切除术后的标准治疗方案：三年辅助治疗显著降低了复发率，并提高了IB-IIIA期患者的5年总生存（OS）率。与此同时，安慰剂组约60%的患者在4年内复发，而约40%的患者保持无复发状态，凸显出尽管病理分期相似，但仍存在相当大的残余风险和生物学异质性。因此，需要能够指导围手术期治疗的相关生物标志物。

以往研究在决定辅助治疗方案时，通常分别评估病理因素或ctDNA，对同一队列中两者进行系统性评估的研究较为有限。为弥补这一临床空白，该研究评估了术前ctDNA和病理评估对可切除EGFR突变NSCLC复发风险的预后价值。

方法

2017年1月至2020年5月，金泽大学医院共收治382例肺部肿瘤患者并接受手术治疗，其中88例为携带常见EGFR突变的NSCLC患者。术前采用液滴数字PCR技术分析ctDNA，以检测EGFR突变。患者随访时间最长为6.4年，并评估了无病生存期（DFS）和OS。

主要结果

最终纳入88例携带可切除EGFR常见突变的患者。其中63.6%的患者为女性，64.7%的患者从未吸烟，94.3%的患者美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0。该队列包括3.2%的鳞状细胞癌患者，76.1%的IA期患者，39.8%病理诊断为静脉侵犯的患者。

ctDNA检测

本研究评估了88例携带常见EGFR突变组织样本的ctDNA水平。采用ddPCR技术，在26.1%的患者中检测到ctDNA，其中28.5%的患者携带L858R突变，21.8%的患者携带19外显子缺失。使用阳性对照样本确定了每种EGFR突变类型的PCR扩增幅度阈值。

cfDNA的中位浓度（范围，ng/μL）如下：pStage IA期，4.65（0.26–41.1）；pStage IB期，3.65（1.25–26.4）；pStage II期，3.04（1.57–6.04）；pStageIII期，5.14（2.1–15.8）。未观察到癌症分期与cfDNA浓度之间存在统计学意义上的相关性（图1A）。ctDNA的检出率分别为：pStageIA期，18%；pStageIB期，57%；pStageII期，50%；pStageIII期，50%（图1B）。

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图1 ctDNA检测和cfDNA浓度

采用Fisher精确检验分析ctDNA检出状态与基线临床病理特征之间的相关性。未观察到ctDNA阳性与年龄（≥65岁）（p=0.61）、性别（男性）（p=0.21）、吸烟史（p=1.00）、微乳头状结构（p=1.00）或静脉侵犯（p=0.80）之间存在显著相关性。相反，ctDNA阳性与较高的pStage（≥IB）显著相关（p=0.0040）。

ctDNA对DFS和OS的预后影响

中位随访时间为1491天。ctDNA阳性、ctDNA阴性患者的60个月 DFS率为54.1%、84.1%（p=0.021）（图2A）。在Cox模型中（以ctDNA阴性为对照组），HR为3.25（p=0.028）。ctDNA阳性、阴性患者的60个月OS率为65.1%、95.9%（p=0.018）（图2B）。

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图2 ctDNA对DFS和OS的预后影响

复发的预后因素

基于年龄（<65岁 vs ≥65岁）、性别（女性vs 男性）、吸烟史（从不吸烟 vs 既往/目前吸烟）、体能状态评分（0 vs 1）、病理分期（IA期 vs IB-III期）、静脉侵犯（阳性 vs 阴性）、EGFR突变（Del19 vs L858R）和ctDNA（阳性 vs 阴性）进行DFS的单因素分析。病理分期、静脉侵犯和ctDNA检测结果与复发显著相关。多因素Cox回归分显示，静脉侵犯是独立因素（HR=8.73，p=0.0068）。

基于ctDNA和静脉侵犯的联合风险分层

根据ctDNA和静脉侵犯情况分层的DFS Kaplan-Meier曲线显示出显著结果（图3A）。具体而言，在ctDNA阴性（−）且无静脉侵犯（V）的患者中未观察到复发（图3B）。ctDNA和静脉侵犯双阳性患者的60个月DFS率（37.5%）显著低于单阳性患者（63.5%）（HR=3.61，p=0.023）。

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图3 基于ctDNA 和静脉侵犯的联合风险分层

在67例IA期患者中，9%的患者出现复发；所有复发病例均发生在ctDNA阳性（2/6）或存在静脉侵犯（5/6）的患者中。分层分析显示，ctDNA阳性且存在静脉侵犯I期患者的复发风险显著更高（图4）。

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图4 pStage I 亚组分析

结论

术前ctDNA和病理学静脉侵犯可提供互补的预后信息，静脉侵犯是EGFR突变NSCLC术后复发的独立预测因子。整合这些分子和病理标志物可能有助于完善术后风险分层，并有助于识别极低风险和高风险亚组。需要开展前瞻性研究，以验证ctDNA指导的围手术期策略以及已知病理风险因素。

参考文献

Murase Y, Koba H, Kimura H, et al. Prognostic value of preoperative ctDNA and pathological venous invasion for recurrence in EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2025 Nov 4;213:108818. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108818.

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编号：CN-179278
过期日期：2026-06-05

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-WJH