整理：祖一
来源：肿瘤资讯
首先，由李宁教授介绍了今年ASCO中妇科肿瘤的3个重点临床研究。
（一）Abstract 5507：侵袭性上皮卵巢/输卵管/腹膜癌筛查策略的性能特征及分期分布——一项多中心随机英国卵巢癌筛查协作研究(UKCTOCS)
该研究纳入了202,638例50-74y的绝经后妇女，随机分配到多模式组(MMS，n＝50,624)、超声组(USS，n＝50,623)、对照（无筛查）组(C，n＝101,359)。
该研究得出结论：对I型患者而言，MMS组或USS组相较于C组（83%），均不存在分期迁移；对II型患者而言，MMS组相较于C组（17%），存在显著的分期迁移，无论所筛查阳性（37%）还是所有患者（33%）。MMS组中总体分期显著迁移，反应出探查早期II型肿瘤更高的敏感度和更好的能力，仍需进一步随访，以明确分期迁移对疾病特异性死亡的影响。
（二）Abstract 5501：铂类敏感的复发性浆液性卵巢癌接受奥拉帕尼单药维持治疗的总生存期：一项中期分析
该研究纳入265例铂类敏感的复发性浆液性卵巢癌患者，随机分配到接受奥拉帕尼单药维持治疗(n=136,400mg 2次/日，胶囊)或安慰剂治疗。此研究既往已报道过奥拉帕尼单药维持治疗显著延长PFS，可使卵巢癌患者临床获益，并且携带BRCAm基因的患者从奥拉帕尼单药维持治疗中获益最大；同时，TFST和TSST也显著延长。此次主要公布了最新随访OS数据：总体人群和BRCA突变型的中位OS均有改善趋势，但差异均并未达到统计学意义的标准(P<0.0095)；采用总生存期的限制性平均分析方法后，研究结果进一步支持奥拉帕尼的OS获益，最大的OS获益者是BRCA突变患者；同时，BRCA突变型、BRCA野生型患者的中位TFST和TSST均显著延长。总体研究人群中未发现新的安全性事件。
（三）Abstract LBA5503：OV21/PETROC:一项妇科肿瘤协作组(GCIG)的II期随机研究：关于上皮性卵巢癌(EOC)在新辅助化疗和理想减瘤术后接受腹腔内(IP)化疗与静脉(IV)化疗的比较
该研将符合入组条件的EOC患者随机分为3组，第一阶段为3臂II期试验，选择IP胜者，首要终点为随机化后第9个月PD率，次要终点为治疗完成率、毒性反应、可行性；第二阶段为扩展随机II期试验，首要终点为随机化后第9个月PD率，次要终点为PFS、OS、毒性、生活质量、相关研究、与护理实践变化相关的结局。
Rebecca Kristeleit教授对上述研究进行了评述
（一）Abstract 5501
此研究中要注意的主要有以下4点：(1)这是一项II期研究；(2)既往接受≥2种铂类为基础的化疗方案为入组条件之一；(3)次要研究终点为OS、安全性和耐受性；(4)BRCA检测结果来源为病例报道的既往BRCA种系检测或回顾性BRCA种系检测或肿瘤BRCA检测。研究结果显示总体人群的中位OS有2个月的改善（奥拉帕尼 vs 安慰剂，29.8m vs 27.8m，HR＝0.73），BRCA突变型患者的中位OS有4.7个月的改善（奥拉帕尼 vs 安慰剂，34.9m vs 30.2m，HR＝0.62），但均未达到有统计学意义的标准(P<0.0095)；采用总生存期的限制性平均分析方法后，总体人群的中位OS有5.2个月的改善（奥拉帕尼 vs 安慰剂，40.1m vs34.9m），BRCA突变型亚组的中位OS有7.4个月的改善（奥拉帕尼 vs 安慰剂，44.3m vs 36.9m），研究结果进一步支持奥拉帕尼的OS获益，最大的OS获益者是BRCA突变患者。
该研究的优点是已达到了PFS这一研究终点，患者的耐受性良好，研究结果也显示了奥拉帕尼可给卵巢癌患者带来OS获益，有13%的患者接受了至少5年的奥拉帕尼维持治疗，显著延长了患者的生存时间。但该研究存在一些局限性：这是一项II期试验；研究结果显示OS获益的延长时间较短，OS获益并未达到有统计学意义的标准，证据不够有力，生存率并未出现突破性的改善。
总之，奥拉帕尼对于铂类敏感的复发性卵巢癌患者是相对安全有效的维持治疗方案，患者耐受性良好，已证实其可显著延长PFS，有可能带来明显的OS获益，其中，BRCA突变患者获益最大，目前已在英国作为3线维持治疗方案。
（二）Abstract LBA5503
上皮性卵巢癌（EOC）是女性第五大常见肿瘤，多数处于Ⅲ/Ⅳ期，死亡率高，而腹腔内(IP)化疗使经选择的“首选”肿瘤细胞减灭术患者的死亡率降低21%，EOC患者应用新辅助化疗的比率也逐渐提高（在美国约40%）。
该研究的首要终点为随机化后第9个月PD率，第一阶段为3臂II期试验（n＝50每组），选择“IP胜者”，IP卡铂组被选中进入第二阶段；第二阶段为扩展随机II期试验（n＝100每组），研究结果为IP卡铂组在随机化后第9个月的PD率有18.9%的改善。
该研究的优点是达到了主要研究终点，纳入了QoL作为次要终点之一，并证实了IP卡铂联合IV/IP紫杉醇方案是一种耐受性良好的治疗策略；但也存在一些局限性：该试验原计划为Ⅲ期研究，由于入组缓慢和资金问题修改为II期，首要终点也从PFS修改为机化后第9个月PD率，新辅助化疗后6周内需行理想的细胞减灭术，纳入了所有的组织学诊断下的高级别浆液性癌。
总之，IP卡铂组在随机化后第9个月的PD率有18.9%的改善，对于接受过理想肿瘤细胞减灭术的女性患者而言，IP卡铂方案是可行并且有效的，IP卡铂可取代IP顺铂作为最有效、耐受性最好的标准铂类治疗方案。
（三）Abstract 5507
由于65%的卵巢癌患者确诊时已为晚期，死亡率高，故筛查其实十分重要，早期筛查可明显提高卵巢癌的治愈率，常规的Ca125筛查存在许多局限性：特异性不够高、早期敏感性不够高、只能针对上皮性卵巢癌，但也不是所有上皮性卵巢癌的Ca125均升高。
该研究结果发现，MMS和USS的阳性预测值分别为24.4%、5.8%；MMS敏感度为86%，4次手术可发现1名侵袭性患者，USS敏感度为63%，17次手术可发现1名侵袭性患者。
MMS组和USS组筛查出来的早期癌症患者比例显著高于C组；USS组筛查阳性的患者中，临床诊断出癌症的比例更高（105/154）。
MMS组对比C组，II型患者的分期迁移显著。
此项研究的优点在于这是一个大型临床研究，患者依从率高（80%），随访完成率高（99%）；在队列研究和试验分组中，3种肿瘤的发病率相似；MMS组筛查II型患者的能力优于USS组和C组。其局限性在于：研究未达到主要终点，未报道外科手术并发症，USS组发生外科手术切除正常或良性卵巢组织的比例较高，肿瘤的临床诊断类型其实比USS组可筛查出来的更多。
总体而言，对于上皮性/卵巢癌/输卵管/腹膜癌的筛查来说，MMS较USS或C组更佳，因其具有更高的敏感性和对筛查II型患者的筛查能力更好。
总结：奥拉帕尼维持治疗对铂类敏感的卵巢癌具有PFS获益，也可能会有OS获益；对于合适的亚组患者，腹腔内化疗的应用范围应予以扩大；应对高危人群进行卵巢癌筛查，而非将其应用于总体人群。
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