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【重磅】HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗新药获NMPA批准上市

2020年04月29日

报道：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年4月28日，奈拉替尼（neratinib）经中国NMPA批准上市，用于治疗既往接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗。这是HER2阳性乳腺癌抗HER2靶向治疗的又一酪氨酸激酶抑制剂，给HER2阳性乳腺癌患者带来更多选择。

关于奈拉替尼

奈拉替尼是一种不可逆的泛HER TKI，能够与HER家族的HER1/HER2/HER4三大靶点，通过与相应靶点结合与信号转导，进一步抑制肿瘤生长。

既往在2017年7月，美国FDA已经批准奈拉替尼强化辅助治疗HER2阳性乳腺癌适应证；2020年2月，奈拉替尼又经美国FDA批准扩展适应证，联合卡培他滨用于既往接受过2种或2种以上的抗HER2治疗方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

ExteNET研究显示奈拉替尼强化辅助治疗的疗效

奈拉替尼强化辅助治疗适应证获批基于ExteNET研究。这项多中心、随机、双盲、对照的Ⅲ期研究入组2840例Ⅰ~Ⅲ期HER2阳性乳腺癌术后患者，粉笔入组来那替尼和安慰剂组，主要研究终点是2年无侵袭性疾病生存（iDFS）。

研究结果显示，2年奈拉替尼组iDFS事件数为70例，对照组为109例（分层HR 0.67；95%CI 0.50 ~ 0.91；P = 0.0091）。已经证实，口服1年奈拉替尼，可以显著减少患者2年iDFS。而其更新的5年随访结果显示，奈拉替尼组与安慰剂组iDFS率分别为90.2%和87.7%（HR 0.73；95%CI 0.57 ~ 0.92；P =0.0083）。

截屏2020-04-30 上午12.55.50.png 安全性分析显示，腹泻等胃肠道毒性是奈拉替尼最常见的不良反应，但奈拉替尼所导致的腹泻是可管理的。

CONTROL研究证实奈拉替尼所致腹泻可管理

CONTROL是一项3臂临床研究，共计纳入321例HER2阳性早期乳腺癌患者，在辅助治疗完成曲妥珠单抗辅助治疗。入组患者接受奈拉替尼1年强化辅助治疗。主要研究终点是≥3级腹泻发病率，次要终点包括最大登记腹泻的频率分布。

结果显示洛哌丁胺、布地奈德和考来替泊组奈拉替尼的中位持续时间分别为11.5、11.9和3.7个月。洛哌丁胺≥3级腹泻发生率为30.7%（95%CI 23.1 ~ 39.1）。显示与ExteNET研究ITT人群相比，接受洛哌丁胺预防或不适用布地奈德或考来替泊治疗的患者使用来那替尼的持有量和剂量减少较少。

NALA研究显示奈拉替尼联合卡培他滨改善HER2阳性转移性乳腺癌患者PFS

NALA 研究是一项全球、随机、开放的Ⅲ期研究，在既往接受过≥2线抗HER2治疗的Ⅳ期HER2+晚期乳腺癌患者中，评估奈拉替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨的疗效与安全性。研究入组621例患者，1:1随机分配至两种方案，主要终点是中心确定的PFS和OS。

截屏2020-04-30 上午12.55.01.png 研究结果显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，奈拉替尼联合卡培他滨组可以降低24%的疾病进展或死亡风险(HR = 0.76；95% CI 0.63 ~ 0.93；P = 0.006)；6个月和12个月的PFS率，两组分别为47.2% vs 37.8%和28.8% vs 14.8%。6个月和12个月的OS率，两组分别为90.2% vs 87.5%和72.5% vs 66.7% (HR = 0.88；95%CI 0.72 ~ 1.07；P = 0.2086)。

截屏2020-04-30 上午12.55.50.png 无论是ExteNET研究还是NALA研究，都给HER2阳性乳腺癌患者带来更多选择。目前奈拉替尼正式在中国获批上市，成为中国HER2阳性乳腺癌患者的福音。

参考文献

[1] Martin Miguel,Holmes Frankie A,Ejlertsen Bent et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J] .Lancet Oncol., 2017, 18: 1688-1700.

[2] Cristina S, Mafalda O, Feng YH, et al. Neratinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer previously treated with ≥ 2 HER2-directed regimens: Findings from the multinational, randomized, phase 3 NALA trial. 2019 ASCO. ABR 1002.

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-Ervin