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抗癌，抗炎，抗新冠？真有这么神？

2020年04月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

英国制药巨头阿斯利康的血液肿瘤产品布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Acalabrutinib（Calquence，阿卡替尼）在晚期COVID-19患者中显示出有潜力的应用价值。因此，阿斯利康正在推进该药的大型临床试验。阿卡替尼目前已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市用于初治/复发难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗。目前阿卡替尼在中国也正在进行注册临床研究。

这项名为CALAVI（NCT04346199）的试验是基于阿卡替尼的早期临床数据，该数据表明BTK抑制剂引起的炎症减少似乎可以降低COVID-19所致呼吸窘迫的严重程度。

研究目的

评价在最佳支持治疗（BSC）中添加阿卡替尼能否降低具有危及生命的COVID-19患者的死亡率和辅助通气需求。

研究设计

随机化、开放标签、多中心、全球性的临床试验。
采用两部分以患者为中心的设计，旨在评价阿卡替尼联合BSC与BSC治疗呼吸道并发症住院患者的疗效和安全性。
（1）第一部分是随机分组（2:1），在非重症监护病房（ICU）的COVID-19住院患者中，评价BSC+阿卡替尼 vs BSC的疗效及安全性。
（2）第二部分是在ICU中伴有更严重呼吸系统并发症的患者队列中，评价BSC+阿卡替尼的疗效及安全性。
主要终点指标为COVID-19患者辅助通气的使用或死亡率。

阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁José Baselga说：“上周，基于一些早期临床研究数据，阿斯利康成立了COVID-19特别工作组，并在72小时内公司就完成起草针对COVID-19的临床研究方案并提交给了FDA。这是阿斯利康历史上任何临床试验中启动最快的一次。通过这项试验，我们希望证明在最佳支持治疗中加入阿卡替尼可以减少患者的呼吸机治疗需求，提高他们的生存几率。”

马军

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席

1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。

专家点评

细胞因子风暴，也称为炎症风暴，是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子，如：TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-γ、MCP-1和IL-8等在短期大量分泌的现象，是引起病毒性感染患者发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和多器官衰竭的重要原因。

多项临床观察中发现，COVID-19重症感染患者中GM-CSF、TNF-α、IL-6、IFN-γ等促炎性细胞因子的显著增高，导致严重的肺部和其他器官的免疫损伤。并且细胞因子风暴在普通型患者转重症或危重症患者过程中起到推波助澜的作用。

有证据表明，BTK依赖性巨噬细胞信号转导失调可能是COVID-19患者过度炎症反应的中心环节，并在COVID-19肺炎和ARDS中发挥作用。在巨噬细胞中，TLR3、TLR7和TLR8可识别来自病毒如SARS-COV-2的单链RNA，并通过BTK依赖性激活NF-kB和IRF3启动信号，触发多种炎性细胞因子和趋化因子的产生。最新的研究表明，BTK抑制剂具有免疫调节的作用，在淋巴恶性肿瘤患者中BTK抑制剂可以减少促炎细胞因子和趋化因子。在小鼠流感模型中也观察到了类似的结果，BTK抑制剂可以降低这些炎症介质，使小鼠免于致死性急性肺损伤。

作为新一代的BTK抑制剂，阿卡替尼在靶点选择上更加精确，脱靶作用更少，从目前进行的多项临床研究如ELEVATE TN(ACE-CL-007)研究来看，其安全性可靠。

席卷全球的COVID-19疫情对医学研究产生了很大的影响。许多新药及老药被迅速地使用在对抗COVID-19疫情的临床实践中，临床试验启动的速度前所未有。希望这项快速启动的临床研究可以在控制COVID-19患者细胞因子风暴，降低COVID-19感染病死率方面做出积极和有益的探索，同时也期待可以成为新冠肺炎的有效治疗手段，为战胜疫情提供更好的治疗方案。

参考文献

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[9]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/astrazeneca-initiates-calavi-clinical-trial-with-calquence-against-covid-19.html

[10]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04346199

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-T