美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）即将于2020年1月23～25日在旧金山举行，涉及领域包括食管、胃、肝胆、结直肠、小肠、胰腺、肛门等。本次大会共入选摘要855个，其中口头摘要12个，胃和食管癌、肠癌、其他（肝胆胰、神经内分泌癌、小肠癌等）各4个。肠癌的4个口头摘要涉及手术、靶向、免疫治疗和化疗。【肿瘤资讯】带您先睹为快。
【摘要1】KEYNOTE-158研究：帕博利珠单抗用于晚期肛门鳞癌疗效可期
Pembrolizumab for advanced anal squamous cell carcinoma (ASCC): Results from the multicohort, phase II KEYNOTE-158 study
背景
晚期肛门鳞癌（ASCC）的二线及后线治疗手段有限。帕博利珠单抗是一个抗PD-1单抗，在纳入多个队列的ⅠB期KEYNOTE-028研究中，帕博利珠单抗在多个瘤种（包括ASCC）中显示出一定的抗肿瘤活性。KEYNOTE-158（NCT02628067）是一项开放、Ⅱ期多中心研究，旨在经治晚期癌症患者中评估帕博利珠单抗的抗肿瘤活性和安全性。本次报道ASCC队列的结果。
方法
研究入组了18岁或以上、组织学或细胞学确诊的转移性和/或不可切除ASCC患者，患者接受一线治疗后进展或对一线治疗不耐受，有符合RECIST v1.1标准的可测量病灶，ECOG PS评分≤1分，有肿瘤组织标本可以进行PD-L1检测和生物标志物分析。采用PD-L1 IHC 22C3检测PD-L1表达。患者接受帕博利珠单抗200 mg Q3W治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的不良事件或完成35周期治疗。主要终点为独立评估委员会采用RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR；前12个月每9周评估一次，之后每12周评估一次）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、总生存（OS）、无进展生存（PFS）和安全性。
结果
共入组112例ASCC患者，其中女性患者占81.3%；患者的中位年龄为61岁（范围：32~79岁）；73.2%的患者接受过≥2线治疗。截至2018年12月6日，共10例（8.9%）患者完成了35周期治疗，102例患者停止治疗。中位随访时间为12.0个月（范围：0.8~33.0个月）。5例患者取得完全缓解（CR），8例患者取得部分缓解（PR）；ORR为11.6%（95% CI 6.3%~19.0%）。中位DOR尚未达到（范围：6.0+~29.1+月）。在PD-L1综合评分阳性（CPS≥1分）的患者中，14.7%（11/75）的患者观察到疗效；在CPS<1分的患者中，6.7%（2/30）观察到疗效。在所有患者中，中位OS为12.0个月（95% CI 9.1~15.4个月），中位PFS为2.0个月（95% CI 2.0~2.1个月）。68例（60.7%）患者出现治疗相关的不良事件（AE），21例（18.8%）为3~5级AE；未观察到治疗相关死亡。4例（3.6%）患者因为治疗相关AE停止治疗。27例（24.1%）患者出现免疫介导的AE/输液反应。
结论
在既往经过多线治疗的ASCC患者中，无论PD-L1表达状态，帕博利珠单抗均显示出较好的疗效和可管理的毒性。
【摘要7】JCOG1007研究（iPACS）：合并同时性转移的结直肠癌患者，原发灶切除并不能带来生存获益
A randomized phase III trial comparing primary tumor resection plus chemotherapy with chemotherapy alone in incurable stage IV colorectal cancer: JCOG1007 study (iPACS)
背景
对于合并同时性不可切除转移灶的结直肠癌患者，在化疗前进行原发灶切除对比单纯化疗是否可以改善总生存，目前仍存在争议。一些回顾性分析显示，接受原发灶切除的患者预后更好，但是尚无前瞻性研究证实这一结果。这是一项随机对照研究，旨在无症状不可切除Ⅳ期结直肠癌患者中，评估化疗前进行原发灶切除对比单纯化疗是否可以改善总生存。
方法
入组标准包括组织学确诊的结肠和直肠上段腺癌，cT1~4未累及其他器官，合并3个或更少的不可切除因素，限于肝、肺、远处淋巴结或腹膜，年龄20~74岁，原发灶无症状，PS评分0~1分。符合入组标准的患者随机分配接受原发灶切除序贯化疗或单纯化疗。化疗方案在入组前需明确，可供选择方案包括mFOLFOX6（氟尿嘧啶+奥沙利铂）联合贝伐珠单抗或CapeOX（卡培他滨+奥沙利铂）联合贝伐珠单抗。主要终点为总生存（OS）。计划样本量为每组140例，在单侧α值为5%的水平上有70%的效能检测出两组的中位OS差值为8个月（24个月 vs 32个月）。
结果
2012年6月~2019年4月，共160例患者随机分组。78例患者分配至原发灶切除序贯化疗组，82例患者接受单纯化疗。第一次中期分析的时间为2019年9月，观察到50%（114/227）的预期事件。独立评估委员会基于研究数据已经成熟，建议提前终止研究。160例患者在中位随访22个月后，原发灶切除序贯化疗和单纯化疗组的中位OS分别为25.9个月（95% CI 19.9~31.5个月）和26.7个月（95% CI 21.9~32.5个月），风险比（HR）1.10 （95% CI 0.76~1.59），单侧P = 0.69。原发灶切除序贯化疗和单纯化疗组的中位PFS分别为10.4个月（8.6~13.4个月）和12.1个月（9.4~13.2个月），HR 1.08（95%CI 0.77~1.50）。在原发灶切除术后，未观察到治疗相关死亡或术后并发症。
结论
原发灶切除序贯化疗对比单纯化疗未观察到生存获益。因此，对于无症状原发灶且合并同时性不可切除转移灶的患者，不推荐原发灶切除。
【摘要8】BEACON CRC研究：BRAF V600E mCRC 患者接受ENCO+CETUX±BINI治疗后QOL改善优于现有标准治疗
Encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib for BRAFV600E-mutant metastatic colorectal cancer: Quality-of-life results from a randomized, three arm, phase III study versus the choice of either irinotecan or FOLFIRI plus cetuximab（BEACON CRC）
背景
BEACON CRC研究中，encorafenib（ENCO）+binimetinib （BINI）+西妥昔单抗 （CETUX）三药方案治疗与目前标准治疗相比，能明显改善BRAF V600E转移性结直肠癌（mCRC）患者的总生存（OS；HR 0.52，P＜0.0001）和客观缓解率（ORR，26%和2%，P＜0.0001）。本次报告将着重分析BEACON CRC研究中患者报告的生活质量（QOL）。
方法
BEACON CRC是一项随机、开放式、三臂、Ⅲ期全球研究，评估三药（ENCO+BINI+CETUX）或两药（ENCO+CETUX）与研究者选择的伊立替康+CETUX或FOLFIRI（氟尿嘧啶+伊立替康）+CETUX治疗BRAFV 600E mCRC的作用。QOL评估是该研究的次要终点，评估量表包括欧洲癌症治疗研究组织EORTC QOL问卷（QLQ C30）、癌症治疗功能评估-结肠癌量表（FACT C）、EuroQol5D 5L和患者总体印象变化量表（PGIC）。对QOL变量的评估主要是确定各组发生明确的10%恶化的时间。
结果
共665例患者随机分入三药组（n=224）、两药组（n=220）或对照组（n=221）治疗。在EORTC QLQ C30和FACT C评估中，三药组患者的QOL恶化风险分别降低了45%（HR 0.55，95% CI 0.43~0.70）和44%（HR 0.56，95% CI 0.44~0.71），双药组患者的QOL恶化风险分别降低了46%（HR 0.54，95% CI 0.43~0.69）和43%（HR 0.57，95% CI 0.45~0.72）。EuroQol5D 5L和PGIC评估中也显示了类似结果。4种评估结果中，三药组和两药组患者的总的QOL没有明显差异。
结论
BEACON CRC研究显示，一或二线方案治疗进展后的BRAF V600E CRC患者，三药和两药治疗后，患者报告的QOL较标准治疗患者有明显改善。
【摘要12】寡转移结直肠癌一线全身治疗强度、区域性治疗和肿瘤负荷对预后的影响
Oligometastatic colorectal cancer: Prognostic implications of tumor load, role of locoregional treatments, and of first-line therapy intensification—A pooled analysis of TRIBE and TRIBE2 studies by GONO
背景
根据ESMO指南，结直肠癌转移至多2个部位或偶尔3个部位，累计5个转移灶或有时更多转移灶（mts）时，被定义为寡转移疾病（OMD），此时应仔细考虑局部区域性治疗（LRT）的可能性。肿瘤负荷和治疗目标（细胞减灭与疾病控制）是影响一线化疗强度的众多因素之一，然而目前还没有来自采用这一定义进行的临床研究的相关数据，因此肿瘤负荷对预后的影响、LRT的影响以及OMD时强化化疗的获益程度均不清楚。本项研究通过对2项随机Ⅲ期研究（TRIBE和TRIBE2）的荟萃分析，比较了三药的氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康（FOLFOXIRI）/贝伐珠单抗（bev）与两药的氟尿嘧啶+奥沙利铂（FOLFOX）或氟尿嘧啶+伊立替康（FOLFIRI）/bev的治疗作用，以及不同肿瘤负荷（OMD与非OMD）时LRT的影响。
方法
根据基线肿瘤负荷对各亚组进行客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）分析。OMD定义为最多5个mts，一个器官至多3个mts，至多3个器官受累，mts≤3cm，无腹水和腹膜、骨和中枢神经系统mts。
结果
共1187例患者，1158例可分类：126例为OMD（11%），1032例为非OMD（89%）。与非OMD相比，OMD患者有更长的PFS（14.3和10.5个月；P＜0.01）和OS（44.3和24.0个月；P＜0.01），这些结果在多变量模型中得到了证实（P＜0.01）。此外，一线治疗时尝试采用治愈性LRT的患者中（N=202），基线OMD患者（N=35）的OS优于非OMD患者（59.6和50.6个月；P=0.04）。与两药/bev治疗相比，FOLFOXIRI/bev治疗获益在OMD亚组中得到证实，就ORR、PFS和OS而言，治疗组与肿瘤负荷之间无相互作用（P=0.10、0.58和0.23）。
结论
研究证实，OMD是良性预后因素，与非OMD相比，OMD与LRT更多的长期获益相关，一线化疗强度的积极影响与肿瘤负荷无关。
排版编辑：Linda
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