首页 > 文章详情

【年度巨制】2019肿瘤资讯肠癌年终盘点之一：深入耕耘，早期治疗更上层楼（含免费幻灯下载）

2020年01月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

局部进展期直肠癌，术前同步放化疗中加入第二个化疗药是否有价值？局部进展期结肠癌是否需要新辅助化疗？高危Ⅱ期结直肠癌的辅助化疗应该做3个月还是6个月？ctDNA对于结直肠癌的预测和预后价值如何？肠癌年终盘点第一集，大幕拉开。

围.jpg

盘点正片视听盛宴

盘点精要：

1.以氟尿嘧啶或卡培他滨单药增敏的术前同步放化疗（CRT）是局部进展期直肠癌的标准治疗，那么在术前CRT中加入第二个药物是否有价值？

迄今为止关于加用奥沙利铂的研究大多为阴性结果，毒性增加的同时并未带来生存的改善。但如果仔细分析研究失败的原因，可能与仅把化疗药物当做放疗的增敏剂而非全身化疗来使用有关，奥沙利铂在术前CRT中的用量值得重新思考。中山大学第六附属医院的FORWARC研究和中山大学肿瘤防治中心的研究以标准的全身化疗的模式在术前CRT中加用奥沙利铂，结果病理完全缓解率（pCR）较单用氟尿嘧啶类增敏显著提升。复旦大学附属肿瘤医院章真教授牵头的CinClare研究基于UGT1A1基因的指导在术前CRT中加用伊立替康，pCR翻倍提高，且伊立替康的完成度与pCR率明显相关。因此，在标准的氟尿嘧啶或卡培他滨单药增敏的同步CRT中加入第二个药的价值值得重新思考。

2.当前，局部进展期结肠癌的标准治疗是直接手术。那么局部进展期结肠癌是否需要术前新辅助化疗？

FOxTROT研究将可手术的局部进展期结肠癌患者分为直接手术组和6周的新辅助治疗+手术组。研究的主要研究终点未达到，新辅助化疗组的2年局部复发率有降低的趋势，但未达统计学意义，因此直接手术仍应是可手术结肠癌的标准治疗；但新辅助治疗组显著降低了非R0切除率，术前判断R0切除有难度的患者或许可以考虑新辅助治疗。研究还进行了进一步的亚组分析，新辅助治疗组RAS野生型患者随机分为新辅助化疗联合或不联合帕尼单抗治疗，结果证明帕尼单抗并未带来进一步的肿瘤病理退缩。此外，研究还发现，错配修复缺陷（dMMR）患者难以从奥沙利铂新辅助化疗中获益。

3.高危Ⅱ期结直肠癌的辅助化疗应该做3个月还是6个月？

IDEA研究将高危Ⅱ期患者进行汇总分析，未能证明3个月vs 6个月的非劣效性。但研究进一步分析发现，3个月vs 6个月辅助化疗是否达到非劣效与研究方案有关：使用CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）的患者，非劣效的终点达到；使用FOLFOX（氟尿嘧啶+奥沙利铂）的患者，3个月劣于6个月。

4.关于ctDNA对于结直肠癌术后复发监测和辅助治疗的指导价值

2019 ESMO报道了2项研究，西班牙的研究通过在术前基线和术后不同时点检测ctDNA，来监测早期复发转移。结果发现术前ctDNA阳性与预后无关，与预后有关的是术后ctDNA，术后ctDNA阳性者复发率远高于ctDNA阴性者。ctDNA能预测辅助化疗后的早期复发，其对复发的检出较常规的影像学检查提前了11.5个月。法国IDEA研究则探索了ctDNA对结肠癌辅助化疗时程的预后和预测价值，发现无论3个月还是6个月的化疗时长，ctDNA阴性患者的预后均明显优于阳性者。高危（T4或N2）组中ctDNA阳性但接受了6个月化疗的患者，预后接近ctDNA阴性且化疗3个月者；而低危（T1~3N1）组中ctDNA阳性且仅接受3个月辅助化疗者预后最差。ctDNA的预后和预测价值，将来一定会改变我们的临床实践，但目前仍有很多问题尚待回答：如应使用多大的PANEL？检测哪些基因？检测时机？仅ctDNA阳性而影像学阴性，又该如何干预？值得在今后的研究中进一步探索。

学术要点再回顾：

责任编辑：Linda
排版编辑：Vicky