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拨开迷雾——同时性双侧乳腺癌为什么预后更差？

2020年01月23日

来源：“TouchMed”微信公众号

同时性双侧乳腺癌（SBBC）是指同一患者的双侧乳房几乎同时（3-6个月内）被诊断出乳腺癌。有证据支持将同时性乳腺癌中的两个肿瘤视为两个原发病灶，而不是一个肿瘤及其转移病灶，那么SBBC的治疗方案如何选？患者预后如何？2019年2月发表在《British Journal of Cancer》的一项大型队列研究1根据双侧肿瘤的详细疾病特征，分析了SBBC与单侧乳腺癌（UBC）的预后，具体结果如何，且听小编细细道来。

既往研究在比较SBBC和UBC的预后时，通常选择预后最差、直径最大或先被诊断出的肿瘤作为指标肿瘤，基于此进行对比。一项荟萃分析2发现，与UBC患者相比，SBBC患者的乳腺癌死亡率更高（汇总风险比[HR] 1.37，95% CI：1.24-1.50）。

来自丹麦的研究团队提出假设，SBBC患者根据预后最差的肿瘤与UBC患者进行比较时升高的死亡风险可以通过两个肿瘤的综合风险来解释。研究回顾性分析了丹麦乳腺癌小组数据库（DBCG）1999～2015年被诊断为SBBC和UBC的患者。

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整个队列的中位随访时间为7.23年。SBBC患者的5年和10年总生存率分别为80.7%（95% CI：78.3-82.9%）和56.7%（95% CI：53.3-60.0%），UBC患者为85.1％（95％ CI：84.8-85.4％）和70.5％（95％ CI：70.0-70.9％）。

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SBBC和UBC患者的累积死亡率

校正年龄、时间周期和诊断后时间后，SBBC患者的死亡率比UBC患者高73%（比值比[RR] 1.73，95% CI：1.44-2.08，P<0.01）。

校正两侧最差肿瘤的特征和治疗因素后，SBBC患者的死亡率比UBC患者高31%（RR 1.31，95% CI：1.08-1.57，P=0.01）。

校正双侧肿瘤特征和治疗因素后，SBBC与UBC患者的死亡率相似（RR 1.01，95% CI：0.83-1.22，P=0.93）。

SBBC相比UBC高出的死亡率的比值比

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为什么校正最差肿瘤的特征后，RR从1.73降低到1.31？可能是因为SBBC患者最差的肿瘤往往更大，且比UBC患者更易累及淋巴结。在“双肿瘤模型”中，SBBC患者增加的死亡率可归因于两种癌症的综合死亡率。

研究发现，校正双侧肿瘤的疾病特征后，SBBC患者的死亡率并不增加。因此SBBC是一个简单的竞争风险模型，两种乳腺癌“竞争对患者致命”的假说非常可信。之前两项研究3,4发现双侧肿瘤的特征在决定预后方面具有重要意义，本研究进一步证实了这一假设，表明双侧肿瘤各自对死亡率的影响与等效单侧癌症相同。“最坏的肿瘤模型”只会使死亡率增加30%，而不是两倍，这是因为目前的数据显示，SBBC患者通常有一个大指标（index tumour）肿瘤和一个较小的对侧肿瘤。

本研究是迄今为止关于SBBC预后的最大研究之一，也是疾病特征最详尽的研究之一。研究表明，SBBC患者生存结局较差、死亡风险较高的主要原因并非是肿瘤本身恶性程度高，而是左右肿瘤不同特征竞争风险的综合效应。也就是说，SBBC肿瘤并不比UBC患者的肿瘤更具侵袭性。

参考文献

1. Mejdahl MK, Wohlfahrt J, Holm M, et al. Br J Cancer 2019 Feb 26.

2. Holm M, Tjønneland A, Balslev E, Kroman N. Breast Cancer Res Treat 2014,146(3):461-475.

3. McCaul K. Bilateral breast cancer incidence and survival, PhD thesis.https://digital.library.adelaide.edu.au/dspace/bitstream/2440/37870/10/02whole.pdf.(2006).

4. Baretta Z, Olopade OI, Huo D. Breast 2015,24(2):131-136.