❖K药在经历了今年的胃癌、肝癌失利之后，又一次遭遇了三阴性乳腺癌的3期临床实验失败，另外本月O药在一项一线治疗胶质母细胞瘤的临床实验中也未达终点。PD1/L1在替代化药和靶向药的征途已经逐渐步入深水区，参考境外O药、K药临床试验研究设计的的本土PD-1研发厂商也需要更为谨慎。
❖Array Biopharma治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的靶向三联疗法近日公布了积极数据。BRAF突变占结直肠癌患者群体的15%左右，预后极差，其中BRAF V600E突变最为常见。这款三联疗法或许将成为结直肠癌种首个不用化疗的靶向治疗方案，近期的NCCN结直肠癌指南也对该疗法进行了推荐。
Agios旗下胆管癌新药TIBSOVO在全球3期临床实验中达到主要终点
公司
近日，Agios公司宣布其胆管癌在研新药TIBSOVO (ivosidenib) 在全球3期临床试验中达到其主要终点，该药物用于治疗异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1) 突变的胆管癌患者。
药物机理
TIBSOVO是一款针对IDH1基因突变的口服抑制剂。
入组标准与实验设计
名为ClarIDHy的3期临床试验，主要终点是通过独立放射学审查评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、总体缓解率、总生存期、缓解持续时间、PK/PD、生活质量评估和其他安全耐受性指标。
结果
试验数据显示，接受TIBSOVO治疗的患者PFS得到了统计学意义的改善。
K药在三阴性乳腺癌3期临床实验中未能达到临床终点
公司
默沙东近日宣布其PD-1单抗药物Keytruda在一项单药二线/三线治疗三阴性乳腺癌的3期临床试验中未能达到主要终点。
药物机理
Keytruda是一款PD-1单抗药物。
入组标准与实验设计
Keynote119是一项多中心3期研究，622例经治的三阴性乳腺癌患者纳入了研究。
结果
试验数据显示，与化疗相比，K药组未能显现出OS的优势。
Array Biopharma结直肠癌靶向三联疗法取得积极临床结果
公司
Array Biopharma公司宣布了其治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的靶向三联疗法在3期试验中期数据积极，能够提高患者OS。公司计划下半年提交该联合疗法的上市申请。
药物机理
该靶向三联疗法由Array公司的BRAF抑制剂Braftovi（encorafenib）、MEK抑制剂Mektovi（binimetinib）和抗EGFR单抗药Erbitux（西妥昔单抗，cetuximab）组成。
入组标准与实验设计
名为BEACON CRC的随机分组、开放标签临床3期试验。中期数据的ORR分析纳入了331名患者，总计入组665名患者。
结果
靶向三联疗法达到了临床试验主要终点，较对照组显著改善了患者ORR（26.1% VS 1.9%），患者OS达到9个月，死亡风险降低了48%。
图：BRAF蛋白信号通路
来源：Massachusetts General Hospital官网
Novocure肿瘤电场疗法获批一线治疗恶性胸膜间皮瘤，成15年来首款新疗法
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Novocure公司的肿瘤电场疗法NovoTTF-100L近日获FDA批准上市，与培美曲塞和铂基化疗联用治疗转移性或难以切除的局部晚期恶性胸膜间皮瘤。这是近15年来首次获FDA批准的治疗恶性胸膜间皮瘤的新疗法。该系统此前已获批治疗胶质母细胞瘤。
药物机理
NovoTTF-100L系统通过在肿瘤区域施加一定强度的交替电场针对性的影响肿瘤细胞的有丝分裂。
入组标准与实验设计
批准基于80例患者接受了NovoTTF-100L与化疗联合的STELLAR临床试验。
结果
接受组合疗法治疗的患者中位生存期为18.2个月，此前这类患者仅能通过姑息治疗缓解症状。
Iovance公司肿瘤浸润淋巴细胞疗法LN-145获FDA授予突破性疗法认定
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上周因为ASCO会议摘要吸引众多目光的Iovance Biotherapeutics公司肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法LN-145获得FDA授予突破性疗法认定，该疗法用于治疗复发难治性或者转移性宫颈癌患者。
药物机理
TIL疗法从患者体内获得肿瘤浸润淋巴细胞，并在体外利用IL-2细胞因子刺激其扩增。之后被激活扩增且提升了抗肿瘤能力的TIL细胞被输回患者体内用于杀伤肿瘤细胞。
入组标准与实验设计
突破性疗法的授予基于LN-145在早期临床实验中的积极数据。接受治疗的患者此前平均接受过2.6种前期疗法的治疗。
结果
27名能够被评估的患者中，1名达到完全缓解，9名达到部分缓解，2名为未确认的部分缓解。综上，该TIL疗法达到了44%的ORR，是K药在类似患者群中的近3倍(14%)。
❖默克与Peloton Therapeutics签订了收购协议，将于2019年第三季度完成对后者的收购。Peloton是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对HIF-2α的新型小分子候选药物，用于肿瘤和其他非肿瘤疾病的治疗。默克为此支付了10.5亿美金预付款，未来里程碑付款达到11.5亿美金。
❖合成生物学公司Synlogic近日宣布与罗氏达成临床开发合作，将共同研究Synlogic开发的SYNB1891与罗氏阿特珠单抗联用治疗晚期实体瘤的效果。目前该公司计划2019下半年提交IND申请。Synlogic通过改善益生菌基因治疗罕见疾病，由MIT创业明星Timothy Lu及其导师James Collins创立。
❖Amgen的人核因子活化因子受体配体（RANKL）抑制剂地舒单抗近日获国家药监局有条件批准，用于治疗骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者。截至目前，国家药品监督管理局已经批准了列入第一批临床急需境外药品目录中的15个品种。
❖距离辉瑞的肺癌创新药Dacomitinib达可替尼片多润泽去年9月获批一线治疗晚期EGFR突变的NSCLC患者不到一年，这款创新药在中国获批单药用于EGFR19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。
苏公网安备32059002004080号
