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【2019EHA直击】侯健教授点评：新型抗CD38单克隆抗体，Isatuximab联合Pd 在复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）疗效显著！

2019年06月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年6月13日，欧洲血液病学会（EHA）年会于荷兰阿姆斯特丹盛大开幕。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有2313项研究将报告其研究结果。在多发性骨髓瘤专场，在复发／难治多发性骨髓瘤患者中进行的第一项关于新型抗CD38单克隆抗体Isatuximab联合泊马度胺及地塞米松的3期、随机对照临床试验结果公布。【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属仁济医院的侯健教授对该研究进行了点评，详情如下。

A PHASE 3 RANDOMIZED, OPEN-LABEL, MULTICENTER STUDY OF ISATUXIMAB, POMALIDOMIDE, AND LOW-DOSE DEXAMETHASONE VS POMALIDOMIDE AND LOW-DOSE DEXAMETHASONE IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM).（ABS：S824）

Type: Oral Presentation
Time: Sunday June 2, 9:45 AM to 12:45 PM
Location: Auditorium

研究背景

尽管最近多发性骨髓瘤（MM）取得了较大的进展，但其仍然是一种不可治愈的疾病，需要新的治疗方案来继续改MM善患者的治疗效果。该研究是在复发／难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者中进行的第一项关于抗CD38单克隆抗体联合泊马度胺（pomalidomide, P）及地塞米松（dexamethasone, d）的3期、随机对照临床试验。

研究目的

这项3期临床试验（NCT02990338）的主要目的是证明Isatuximab（Isa）一种针对特定表位的新型抗CD38单克隆抗体与Pd联合和Pd比较，改善了RRMM患者的无进展生存期（PFS）。

研究方法

该研究入组的是既往接受过≥2线治疗，且其中包括来那度胺（Lenalidomide,Len）和一种蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitor ,PI），最后一次治疗后难治的患者。IsaPd组患者在前4周每周接受Isa 10 mg / kg IV，然后每2周一次；另外，两组患者均接受已经批准的pom（4mg PO d1-21）联合dex（ 40mg 、若年龄> 75岁减量至20mg PO或IV每周一次），直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性。

研究结果

该研究共入组307例患者进行随机分组和分析（其中 IsaPd组154例, Pd组153例）。患者的特征在两组中分布均衡。中位年龄为：67岁（36-86岁）; 既往接受过的治疗中位线数：3（2-11）; 计算的肾小球滤过率（GFR）：<60ml / min的患者占33.9％; 对Len耐药的患者占92.5％，对PI耐药的患者占75.9％; 其中19.5％的患者伴有高危细胞遗传学改变。中位随访时间为11.6个月（mos），两组患者中位PFS，IsaPd组 11.5个月 vs Pd组 6.5个月 HR 0.596（95％CI 0.44-0.81），P = 0.001。PFS在所有的主要亚组中的获益是一致的。两组患者的总有效率（ORR）（即≥部分缓解，PR）为IsaPd组 60.4％ vs Pd组 35.3％，P<0.0001。VGPR率IsaPd组更高31.8％ vs Pd组8.5％；并且在IsaPd 组达到残留病监测（MRD）阴性（使用NGS即二代测序，敏感性为10-5）的患者占5.2％，在Pd组没有观察到患者达到MRD阴性。截止到分析日期，总生存期（OS）未达到（99个受试者），但观察到IsaPd组（相对于Pd组）患者OS的改善趋势（HR 0.687; 95％CI 0.461-1.023）。中位治疗持续时间 IsaPd组 41周 vs 24 Pd组24周Pd; 第1次输注Isa的中位输注持续时间为3.3h，后续的中位输注持续时间为2.8h。两组患者中，≥3级不良事件（AEs）发生率为IsaPd组86.8% vs Pd组70.5%，因为AEs导致患者停药的发生率为IsaPd 组7.2% vs Pd组12.8%，因为AEs导致患者死亡的发生率为IsaPd 组7.9% vs Pd组9.4%；IsaPd组报告的发生输液不良反应的患者占38.2% (其中2.6% 的患者为3-4级)。两组患者中，≥3级感染发生率为IsaPd组42.8% vs Pd组30.2%，≥3级粒细胞减少发生率为IsaPd组84.9%（发热11.8%）vs Pd组70.1%（发热2%）。

研究结论

Isatuximab联合Pd较Pd显著改善RRMM患者的ORR和PFS，且具有可控的安全性。Isatuximab联合Pd是RRMM患者治疗中重要的新选择。

专家点评

侯健

主任医师，教授，博士生导师

上海交通大学医学院附属仁济医院血液科主任
国际骨髓瘤工作组（IMWG）委员
中华医学会血液学分会常委
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委
中国医师协会血液科分会常委、肿瘤科分会委员
中国淋巴瘤联盟常委
中国病理生理学会实验血液学分会委员
中国免疫学会血液免疫分会常委
上海市免疫学会血液免疫专委会主委
上海医学会血液学分会主委
中国医药创新促进会药物临床研究专委会副主委

多发性骨髓瘤（MM）治疗的靶向药物和方案不断涌现。该试验具有以下特点：1.研究药物Isatuximab与Daratumumab 针对CD38的表位不同，临床前研究显示其杀伤骨髓瘤细胞作用更强；2. 首次与新一代免疫调节药物泊马度胺及地塞米松联合；3. 研究对象为接受过≥2线治疗，其中包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂，且最后一次治疗后难治的患者；在如此棘手的患者中，Isatuximab与泊马度胺及地塞米松联合能够取得如此显著的疗效且安全性可控，实属不易。研究结果也为类似患者提供了新的治疗选择。

参考文献

Michel Attal , Paul G. Richardson , S. Vincent Rajkumar ,et al. A PHASE 3 RANDOMIZED, OPEN-LABEL, MULTICENTER STUDY OF ISATUXIMAB, POMALIDOMIDE, AND LOW-DOSE DEXAMETHASONE VS POMALIDOMIDE AND LOW-DOSE DEXAMETHASONE IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM).(2019 EHA Oral Presentation Abstract S824).

https://library.ehaweb.org/eha/2019/24th/267407/.

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee