在肿瘤免疫治疗大热的今天，排一下PD1/PD-L1抑制剂网红的顺序。
评判标准：
1 FDA已经批准的适应症
2 FDA突破性疗法授予或优先审评资格
3 开展的临床研究数量（Phase III+ Phase II+ Phase I，以clincialtrials.gov 的数据为准）
4 百度点击率（以各自的商品名和化学名分别搜索）
第一名：Nivolumab（Opdivo）PD-1 抗体，全人源化的IgG4抗体，由Bristol-Myers Squibb百时美施贵宝与日本小野（One）制药联合研发。美国FDA已经批准4个适应症（三大瘤肿，恶性黑色素瘤、二线非小细胞肺癌、二线晚期肾细胞癌）。日本批准二线恶性黑色素瘤。大叔把FDA批准的Opdivo说明书截屏下来，供大家欣赏。
在中国发病率较低的恶心黑色素瘤，大叔就不翻译了，重点关注2个新适应症：二线转移性非小细胞肺癌和二线晚期肾细胞癌。FDA的说明书从来不说1、2线的事，通常描述是某某治疗进展或不可耐受后，使用某某某。1线2线的说法大多起源于NCCN指南、ASCO指南等等，看实例。
Opdivo是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断性抗体可用于治疗：
• 不可手术切除或转移性黑色素瘤
• 含铂化疗治疗进展后的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。EGFR突变或ALK阳性NSCLC患者在使用Opdivo治疗前，需要使用FDA批准的对应EGFR或ALK基因变异的药物。
• 用于先前接受过抗血管治疗的晚期肾细胞癌
再看看，FDA说明书对制药企业的要求，在说明书的最后部分，一定要有针对患者及其家属的medication guide，用平实易懂的语言提醒患者，这是最人性化的部分。希望中国的说明书在不久的将来也有这一部分。
Opdivo 正在进行的临床研究，总体以CheckMate命名（BMS自己的研究）。从clinicaltrials.gov 上查询到的数字是177项(包含第三方研究)
百度（google 大叔上不了）搜索结果：
• Opdivo：258,000条
• Nivolumab: 197,000条
第二名：Keytruda (pembrolizumab), 这个发音真的很难，MSD（默沙东）的研发产品，美国FDA已经批准2个适应症，Keytruda是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断性抗体可用于治疗：
• 不可手术切除或转移性黑色素瘤
• 含铂化疗治疗进展后的表达PD-L1的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），PD-L1的检查需要用FDA批准的检测方法。EGFR突变或ALK阳性NSCLC患者在使用Keytruda治疗前，需要使用FDA批准的对应EGFR或ALK基因变异的药物。
看到这里，FDA批准的两个PD-1抗体，措辞都很接近，均依照各自关键临床研究（pivotal studies）的入组标准和提供结果形成适应症。Opdivo多了一个晚期肾细胞癌适应症，Keytruda 二线非小细报肺癌适应症需要检测PD-L1，表达PD-L1才可以使用。
Keytruda的临床研究以KEYNOTE命名（MSD自己的研究），clinicaltrials.gov上的临床研究数量是：244项（包括了第三方研究）。
百度搜索结果：
• Keytruda：167，000条
• Pembrolizumab: 158，000条
第三名：Atezolizumab , PD-L1 抗体，全人源化的IgG1 抗体，由罗氏研发，目前还没有适应症被批准。2014年5月获得FDA的突破性药物资格（BreakthroughTherapy Designation），2016年3月16日被FDA授予优先审评资格，优先审评的适应症是用于治疗铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
clinicaltrials.gov 上的临床研究数量是：58项（包括了第三方研究）。
百度Atezolizumab的搜索结果为30,200条
第四名：Durvalumab , 是全人源化单克隆抗体，PD-L1抗体，由阿斯利康研发，目前还没用任何适应症被批准。2016年2月19日FDA授予Durvalumab（MEDI4736）治疗PD-L1阳性转移性尿路上皮膀胱癌（UBC）的突破性药物资格（BreakthroughTherapy Designation ，BTD）。clinicaltrials.gov 上的临床研究数量是：79项（包括了第三方研究）。百度Durvalumab搜索结果：12,800条
第五名：Avelumab ，PD-L1 抗体，全人源化的IgG1 抗体，由Merck 与宇宙大药厂Pfizer联合研发。
目前还没用适应症获得批准。2015年10月22日avelumab获得FDA的突破性药物资格，该药用于治疗转移性Merkel 细胞癌(MCC)，MCC是一种罕见的侵犯性皮肤癌。依照乔友林教授团队流行病学研究，中国Merkel 细胞癌40年22例（从1970年到2009年），的确很罕见。
Avelumab的临床研究已JAVELIN命名，clincialtrials.gov的数字是15项（不会吧）。百度Avelumab的搜索结果是12，000条，还没有商品名。
恒瑞、百济和君实等国产的PD1/PD-L1 等有更多消息后再议。
以上的都是研发阶段的成果和排序，相信3-5年后，肿瘤免疫的竞争一定会变得异常激烈，随着各大巨头研发产品适应症陆续批准，目前的leader是否依然领先，要依仗产品定价、商业推广能力和抗体批量生产的质量和产能。但是充分竞争的市场，对医生和患者是利好消息，患者可以获得性价比更高的药物。期待肿瘤免疫+时代的来临。
来源：大叔快评
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