美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，其年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议。2019年ASCO年会即将于5月31日至6月4日在芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上，儿童肿瘤治疗领域将迎来多项重磅研究。中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科张翼鷟教授和孙晓非教授团队为您带来有关儿童急性淋巴细胞白血病与淋巴母细胞瘤相关研究，朱佳医生为您带来精彩点评，【肿瘤资讯】带您先睹为快。
中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任
华南肿瘤学国家重点实验室PI
中国抗癌协会血液病转化研究专委会副主任委员 秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委（第四、第五届）
中国研究型医院儿童肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会常委
中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任导师
广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会常委，内科学组副组长
广东省/广州市抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委
美国儿童肿瘤协会（COG）国际会员
国际儿童肿瘤协会（SIOP）会员
长期从事儿童肿瘤诊治和临床研究。擅长儿童青少年恶性淋巴瘤、白血病、神经母细胞瘤、脑瘤、肾母细胞瘤、骨和软组织肿瘤、肝母细胞瘤、生殖细胞肿瘤等各种儿童恶性肿瘤的化疗。临床和研究经验丰富
儿童癌症生存者研究中急性淋巴细胞白血病（ALL）生存者的慢性健康状况(CHC)和晚期死亡（ABS:10016）
背景
有关分层治疗对儿童ALL生存者的远期疾病和死亡影响的认知还远远不明。
方法
分析所有因素和健康相关的晚期死亡率(HRM；发生于诊断后5年以上，因晚期效应死亡）。对1970—1999年间诊断时小于21岁、生存5年的ALL患者进行评估：继发性（恶性）肿瘤[S(M)N]、CTCAE分度的CHC和神经认知结果。将患者分为6组：20世纪70年代组(70s)， 80年代和 90年代标危和高危组(80sSR、80sHR、90sSR、90sHR)，复发/移植组(R/BMT)。计算累积发生率和标准化死亡率(SMR)。
结果
在6148名生存者中(中位年龄31.5岁),15年全因死亡率为5.8%(95%CI 5.3~6.2),HRM为1.5%(95%CI 1.2~1.7)。与70s组比较，90sSR和90sHR组的HRM更低(RR 0.1, 95%CI 0.0~0.3; RR 0.2, 95%CI 0.1~0.7),与美国人群相似(SMR; 95%CI: 90sSR 1.1， 0.6~1.9；90sHR 1.9， 0.8~3.7)。20年SN的累积发生率为3.5%(95%CI 3.1~3.9)。与70s组比较，90sSR发生良性脑膜瘤(RR 0.1, 95%CI 0.0~0.3),SMN(RR 0.3, 95%CI 0.1~0.6)的风险更低，与美国人群比较，风险没有绝对增加。90sSR发生CHC的风险较低。
结论
近年的危险度分层治疗成功降低了ALL长期生存者晚期死亡和CHC的风险。
（编译：朱佳）
DFCI 11-001研究：培门冬酶（SS-PEG）和calaspargase pegol（SC-PEG）在儿童急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤中的疗效和毒性（ABS:10006）
背景
SC-PEG是一种新型的、半衰期更长的聚乙二醇门冬酰胺酶，本研究评估SC-PEG的疗效和毒性。
方法
入组条件：年龄在1~21岁，新诊的急性淋巴细胞白血病（ALL）或淋巴母细胞淋巴瘤（LL）患者。将入组患者随机分为接受SS-PEG和SC-PEG两组，剂量为2500IU/m2，患者在治疗的第1个月内接受第1次给药。从第7周开始，SS-PEG组患者每2周进行1次SS-PEG注射 (共计15次)，SC-PEG组患者每3周进行1次SC-PEG治疗（共计10次），两组均30周。 在诱导治疗后4、11、18和25天以及每次再诱导化疗之前测量血清天冬酰胺酶活性（SAA）（≥0.1IU/ ml时为治疗浓度）。诱导结束后，通过IGH/TCR PCR评估ALL的微小残留病灶(MRD)。
结果
2012—2015年，有239名符合条件的患者入组（ALL，230例；LL，9例），其中SS-PEG组120例，SC-PEG组119例。在第一次给药之后，两组超过95%的患者在给药后18天SAA≥0.1 IU/ml。在第一次给药后25天，SC-PEG组比SS-PEG组的中位SAA水平更高（0.319 IU/ ml vs 0.056 IU/ ml），且更多患者SAA达有效治疗浓度（88% vs 17%）；两组诱导后的中位NSAA（nadir SAA）值相似（>1.0 IU/ ml）。 两组在过敏反应、胰腺炎、血栓、高胆红素血症、骨坏死和感染率上无统计学差异。在230例可评估的患者中，SS-PEG组99％的患者和SC-PEG组95％的患者达到完全缓解（P=0.12）。对于B-ALL患者，两组诱导结束后高水平MRD的发生率没有明显差异（SS-PEG 10.3％ vs SC-PEG 9.5％，P=1.0）。中位随访4年，SS-PEG组的4年EFS为90.2％（84.3,93.9），SC-PEG组的EFS为87.7％（81.5,91.9）（P = 0.78）；SS-PEG组的总生存(OS)率为95.6％(91.0,97.9)，SC-PEG的OS率为94.8％(90.0,97.3)(P = 0.74)。
结论
每3周1次的SC-PEG与每2周1次的SS-PEG相比，具有相似的EFS、OS、安全性和NSAA水平。两种制剂的NSAA均较高。这些数据为美国FDA批准SC-PEG用于儿科患者提供了依据。临床试验编号:NCT01574274。
（编译：胡洋）
复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）的生存预后因素（ABS:10008）
背景
现今儿童ALL患者的生存率已接近90%，复发患者预后仍差。
方法
我们对1996—2014年间的10个COG一线临床试验数据研究中患者复发后总生存（OS）率（从复发到死亡的时间）进行了分析。根据Log-rank法，比较复发后的OS（双侧P值）。
结果
共有15874例患者入组，其中1967例（12%）复发，复发率从NCI定义的标危婴儿ALL组9.7%到婴儿 ALL的35%不等，T-ALL和B-ALL复发率大致相同，分别为11% 和12%。不同表型的复发形式有所不同：几乎一半的非婴儿B-ALL复发时间较晚（≥36个月），不同时间段都是以骨髓复发为主。相反，65%的T-ALL复发较早（<18个月），单独中枢复发和单独骨髓复发病例数相当。婴儿ALL及T-ALL的中位复发时间短于B-ALL，13.8个月vs 34.4个月。B-ALL、T-ALL、婴儿 ALL复发后5年OS 率分别为52%±1%、33%±3%、19%±4%。早期骨髓复发的B-ALL和T-ALL 5年OS相似（28%），但在18~36个月内复发的B-ALL生存明显优于T-ALL(OS 50%±2% vs 34%±8%,P=0.014)。B-ALL晚期复发患者的5年OS为65%±2%，而T-ALL为50%±12%。在多变量分析中，复发时间、复发部位、诊断时年龄<1岁或>10岁、初始白细胞计数>10万、T细胞表型都与较差预后有关（P<0.01）。性别、诊断时中枢神经系统状态、初始POG 与 CCG/COG方案均未影响OS。对比1988—2002年治疗的患者，复发后5年OS率有所提高，B-ALL由37%±2%提高至52%±1%（P<0.001），T-ALL由23%±4%提高至33%±3%（P<0.05）。单独骨髓复发患者5年OS率从24%±2%显著提高到45%±2%（P<0.01），单独中枢系统复发患者则略微的由59%±3%提高至65%±3%（P=0.15）。
结论
在目前的治疗方案下，B-ALL、T-ALL复发较少，不同表型复发部位和预后有不同。婴幼儿预后仍差，但对比早期研究，复发后生存率已显著提高。
（编译：兰映霞）
中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科
中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会青年委员
广东省抗癌协会儿童肿瘤专业委员会委员
广东省药学会第一届儿童重症合理用药专家委员会委员
目前儿童急性淋巴细胞白血病（ALL，简称急淋）经长疗程、多药联合的分层方案治疗，生存率已达到80%以上，越来越多的患者得以治愈，步入成年，走向社会。优化目前的治疗方案，减轻治疗对远期生活质量的影响，成为关注的焦点。既往缺乏儿童急淋患者远期生活质量的大数据分析。今年来自美国和加拿大的一项6148名长期生存的儿童急淋患者长期随访的数据表明，15年全因死亡率为5.8%(95%CI 5.3~6.2),健康相关的死亡率HRM为1.5%(95%CI 1.2~1.7)。令人欣慰地看到，随着时代的进步，经20世纪90年代的标准治疗方案治疗过的标危和高危患者，15年的因健康导致的远期死亡率已较20世纪70年代显著下降，降至1/10，与美国人群的标准死亡率相当。20年继发肿瘤的累积发生率为3.5%，与20世纪70年代的生存者比较，良性脑膜瘤的风险更低，与美国普通人群相比，风险亦无增加。总体而言，20世纪90年代的标危患者因治疗发生远期慢性疾病（充血性心力衰竭、中风、大关节置换、记忆力和工作效率下降等）的风险较低。这说明现今的按危险度分层的治疗模式在提高生存率的同时，也降低了生存者晚期死亡和慢性疾病的风险，结果无疑是令人鼓舞的。
“工欲善其事必先利其器”，儿童急淋有如此好的生存，还可以在优化治疗策略上，有改进的空间。calaspargase是新型的半衰期更长的门冬酰胺酶，DFCI 11-001临床试验目的是用calaspargase pegol与培门冬酶在毒性和疗效上作比较，结果发现calaspargase pegol在给药后的3周，血清天冬酰胺酶活性高于培门冬酶，副作用无差异，疗效相当。这对于calaspargase pegol用于临床提供了依据。
虽然急淋患者整体预后较好，但仍然有少部分患者复发。复发后的生存时间、影响因素成了本次ASCO会议关注的一个点。COG一项大型的研究，分析了15874患者，整体而言，有12%的患者复发。T细胞和B细胞亚型无差别，年龄是预后因素之一。非婴儿期的患者复发时间较晚，以骨髓为主；婴儿期急淋则复发时间较早。具体到细胞亚型，T细胞急淋复发时间比B细胞急淋要早。预后上，B细胞急淋>T细胞急淋>婴儿期白血病。早期骨髓复发的患者，无论是T细胞急淋还是 B细胞急淋的OS相似。2002年后复发治疗方案显著提高了B细胞急淋、T细胞急淋的OS。所以复发后的儿童急淋预后不尽相同，部分患者仍然有治愈的可能。
[1] Dixon S, Chen Y, Yasui Y, et al.Chronic health conditions (CHC) and late mortality in survivors of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in the Childhood Cancer Survivor Study[J].J Clin Oncol , 2019,37 (suppl; abstr 10016).
[2]Vrooman LM, Blonquist TM, Supko JG, et al. Efficacy and toxicity of pegaspargase and calaspargase pegol in childhood acute lymphoblastic leukemia/lymphoma: Results of DFCI 11-001[J].J Clin Oncol , 2019,37 (suppl; abstr 10006).
[3]Rheingold SR, Ji Lingyun, Xu Xinxin ,et al. Prognostic factors for survival after relapsed acute lymphoblastic leukemia (ALL): A Children’s Oncology Group (COG) study[J].J Clin Oncol , 2019,37 (suppl; abstr 10008).
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