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【2021 ASCO儿童肿瘤】路素英博士点评：实体恶性肿瘤儿童早期基因检测或有助于匹配靶向治疗药物，实现临床获益

2021年07月01日

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会于2021年6月4日至8日在线上召开。多项儿童肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上作出口头报告。哪些因素影响NCI-COG儿科MATCH试验治疗方案？儿童肿瘤患者能否从基因检测获益？【肿瘤资讯】特邀路素英博士对影响NCI-COG儿科肿瘤MATCH研究治疗方案入组的因素分析结果进行点评。

摘要号10007

Factors impacting enrollment on NCI-COG Pediatric MATCH trial treatment protocols.

影响NCI-COG儿科肿瘤MATCH研究治疗方案入组的因素

研究背景

美国国家癌症研究所儿童肿瘤协会（COG）开展的MATCH研究，旨在分析儿科分子学特征，以指导临床治疗。研究纳入了1到21岁复发或难治性肿瘤患者，涉及多个瘤种，包含实体瘤、淋巴瘤以及组织细胞疾病。该II期临床研究采用的是基于遗传变异检测的分子靶向治疗。

目前MATCH研究已对1000名受试进行了治疗臂分配和登记。该摘要在此报告的内容是关于治疗臂分配、入组登记数据，以及影响治疗方案选择的因素。

研究方法

纳入MATCH儿科研究筛查方案的患者，如果在基于肿瘤DNA和RNA的癌症基因组测序中检测到可操作突变（aMOI），则被分配到开放治疗方案组。

分配后，治疗方案必须在8~12周内登记。研究地点报告了患者的人口学数据、未纳入治疗方案的原因（如适用）以及既往分子检测史。Fisher精确检验用于比较组间的方案入组率。

研究结果

对前1000名完成检测的患者（2017年7月至2020年10月入组）的结果进行分析。310例（31%）患者中至少检测到1种肿瘤aMOI，284例（28%）患者可以使用针对性治疗方案。共有131名患者（46%的配对患者）加入了一个治疗组。性别、种族或民族在治疗方案匹配或入组率方面没有观察到差异。既往进行过分子检测的患者的治疗方案匹配率（105/275，38% vs. 86/394，22%）和入组率（56/275，20% vs. 33/394，8%）显著更高（P < 0.0001）。不参加治疗方案的最常见原因是：接受其他治疗的患者（占应答者的32%）、临床状况差（16%）、缺乏可评估的疾病（11%）或该治疗组诊断不合格（10%）。因排除既往靶向治疗史（6%）或无法吞咽胶囊（4%）而不合格的病例较少。

研究结论

MATCH儿科研究治疗方案的入组率超过了研究前的预测，原因是可操作突变的检测和治疗的匹配比预期更多（研究观察匹配率达到28%，预计匹配率仅有10%）。这可能在一定程度上反映了复发或难治性儿科癌症的目标事件发生数量的增加。分析MATCH研究患者肿瘤预处理的相关性研究正在进行中，这些研究将进一步去验证这一假设。

既往分子检测史与较高的治疗匹配率和参与率相关，临床状况不佳是未纳入治疗方案的常见原因，这表明实体恶性肿瘤儿童早期分子筛查可能有助于纳入生物标志物选择的靶向治疗试验。

参考文献

Donald Williams Parsons， Katherine A. Janeway， David R Patton， Jennifer Lee， Brent Coffey， Paul M. Williams， Sinchita Roy-Chowdhuri， Gregory J. Tsongalis， Mark Routbort， Nilsa C. Ramirez， Lauren Saguilig， Jin Piao， Todd Allen Alonzo， Stacey L. Berg， Elizabeth Fox， Douglas S. Hawkins et al. Factors impacting enrollment on NCI-COG Pediatric MATCH trial treatment protocols. ASCO PEDIATRIC ONCOLOGY 10007

专家点评

路素英

临床医学博士

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科
广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会青年委员
广东省抗癌协会肉瘤专业委员会组织委员
国际儿童肿瘤协会（SIOP）会员
专业方向：擅长儿童、青少年恶性肿瘤（包括淋巴瘤、白血病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤、髓母细胞瘤、肝母细胞瘤、肾母细胞瘤、生殖细胞瘤、骨肉瘤、横纹肌样瘤等）的化疗、靶向、免疫等内科治疗。
发表Int J Radiation Oncol Biol Phys在内的多篇SCI及核心期刊文章，多次在国内外学术会议上发言。
参与《儿童淋巴瘤诊断与治疗》、《临床药物治疗学肿瘤分册》、《软组织肉瘤治疗》等多本专著的编写。

2017年7月，美国国家癌症研究所（NCI）及儿童肿瘤学组（COG）启动了一项名为Pediatric MATCH的II期临床试验，这是针对儿童及青少年常见癌症的不同靶向治疗药物的试验，使用涵盖针对多种肿瘤靶向药物的52个基因的Oncomine肿瘤基因试剂盒进行测序，以检测基因突变、扩增和融合，旨在难治性/复发性儿童肿瘤患者中鉴定与当前10种靶向治疗相匹配的基因突变，以便针对特定基因突变的肿瘤患者使用相应药物进行治疗，包括NTRK、FGFR、EZH2和其他SWI/SNF复合基因、PI3K/MTOR信号通路、MAPK信号通路、ALK或ROS1、BRAF、DNA损伤修复缺陷、细胞周期基因、MAPK信号通路等。该研究将纳入至少8种不同的药物，每种研究药物都针对不同的遗传突变，从而为儿童肿瘤患者匹配不同的肿瘤靶向药物。Pediatric MATCH试验的中期报告也曾入选2019年ASCO口头报告，当时入组422例，现对前1000名完成检测的患者（2017年7月至2020年10月入组）的结果进行了报告。该研究纳入1~21岁复发或难治性肿瘤，包含实体瘤、淋巴瘤以及组织细胞疾病等多个瘤种。

从结果来看，31%患者检测到至少一种可操作突变（aMOI），28%的患者可以匹配到治疗，这可能是由于入组患者为复发或难治性。13.1%的患者真正进入治疗，研究也分析了未进入治疗的原因。与之类似，澳大利亚第一个全国性的儿童肿瘤精准医学计划“儿童肿瘤零计划”（Zero Childhood Cancer Program）的研究中29.3%患者匹配到已获批或指南推荐的靶向药物，9.8%匹配到临床试验药物。两项研究匹配药物的概率相似。

该项研究非常值得深思和借鉴，由于儿童肿瘤总体突变频率低，大家对儿童肿瘤患者进行基因检测到底有多大获益一直持有不同的声音。这项研究令人备受鼓舞，虽然只是涵盖52个基因的小panel，但却有超过1/4的患者可以匹配到药物，而且有13.1%的患者可以真正获得治疗。不过，我们国内目前关于儿童肿瘤的新药研究少之又少，有些患者即使检测到靶点，也因为药物的不可及或无可选择的临床实验无法真正获益，这也是儿童患者精准诊疗进展缓慢的重要原因之一。迫切希望中国能开展更多的儿童新药研究，使更多的患儿真正从基因检测获益。

参考文献

Wong, M; Mayoh, C; Lau, LMS; et al. Whole genome, transcriptome and methylome profiling enhances actionable target discovery in high-risk pediatric cancer. Nat Med.2020 11 ;26(11) :1742-1753.

责任编辑：肿瘤资讯-Amy
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠