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【招募患者】注射用康布斯汀单次和多次给药耐受性及药代动力学研究

2016年02月15日

1. 药物简介

康布斯汀是微管蛋白结合剂，能干扰肿瘤血管内皮细胞的有丝分裂过程，抑制微管蛋白聚集，可以靶向阻断和破坏为肿瘤提供营养的血管，是针对肿瘤血管的靶向药物，显示具有特异靶向性和破坏已生成的肿瘤血管的作用，通过与血管内皮细胞骨架蛋白的相互作用，能破坏有丝分裂纺锤体，致有丝分裂细胞停滞在G2/M期。其机制是快速抑制血管内皮细胞黏附及生成所需的血管内皮细胞钙黏蛋白/β-环连蛋白(VE-cadherin/β-catenin)复合物的功能，只对新生内皮细胞有毒性作用，对静止的成熟细胞无作用，因后者有成熟的肌动蛋白纤维骨架，靶向阻断和破坏为肿瘤提供营养的血管，进入内皮细胞并破坏其内部骨架，断绝肿瘤的营养供应，有选择地锁定并摧毁肿瘤脉管系统，使肿瘤处於缺氧状态，让肿瘤细胞死亡，对靶细胞选择性高，只破坏肿瘤血管细胞而不损坏正常组织细胞，而发挥抗肿瘤作用，又叫肿瘤血管破坏剂。

2. 试验目的

1.观察注射用康布斯汀的人体耐受性及安全性，确定剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量（MTD）,为II期临床试验制定安全有效的给药方案提供依据； 2.初步考察注射用康布斯汀在人体的药代动力学行为及其药代动力学参数； 3.初步评价注射用康布斯汀治疗晚期实体瘤的疗效。

3. 试验设计

试验分类：其他

试验分期：其它

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数： 13-27 人

4. 入选标准

1 年龄18～65岁，性别不限；

2 经组织学和（或）细胞学证实的，经常规治疗失败或缺乏标准治疗的晚期实体瘤患者；

3 按RECIST 1.1标准有可测量的肿瘤病灶；

4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）一般状态评分≤2分；

5 预计生存期不少于3个月；

6 骨髓功能正常（嗜中性粒细胞计数≥1500/ μl；血小板计数≥100,000/μl；血红蛋白≥9.0g）；

7 凝血功能正常（凝血酶原时间不超过正常值范围）；

8 肝功能需满足：ALT<3×ULN，AST<3×ULN,TBIL<2×ULN（肝转移或肝癌患者ALT<5×ULN，AST<5×ULN,TBIL<3×ULN）

9 血肌酐低于正常值上限的1.5倍，且尿蛋白定性≤1+；

10 入组前四周，未接受过放化疗或其他研究中的药物治疗者；

11 使用过亚硝脲类、丝裂霉素或多柔比星化疗的患者停药6周后可入选；使用过抗体类抗肿瘤生物制品的患者停药8周后可入选；

12 理解并愿意参加本项临床试验并提供签署的知情同意书。

5. 排除标准

1 原发性脑瘤或中枢神经系统转移瘤患者；

2 影像学显示肿瘤累及重要血管神经；

3 有明显的中枢神经系统病变的患者；

4 I类抗高血压药无法控制的高血压（指治疗后收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg）；

5 QTc间期延长者，女：＞470ms，男＞450ms；

6 明显的心脏疾病，包括缺血性心脏病，既往发生过心肌梗死或6个月内发生过不能控制的心绞痛，3个月内发生过充血性心力衰竭，未良好控制的心率失常；

7 入组前2 周内服用β受体阻滞剂以及Ia类（奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺等）与III 类（胺碘酮和索他洛尔等）延长动作电位时程的抗心律失常药物者；

8 合并使用抗心绞痛药物者；

9 近6个月内发生过出血性或血栓栓塞，如脑血管意外（包括一过性缺血发作）、肺栓塞、肿瘤自发性出血；

10 既往有出血史者（不包括已手术切除的肿瘤出血者）；

11 有空腔脏器出血者；

12 在接受非甾体抗炎药物或抗凝药物治疗的有出血倾向者、自身免疫性疾病、1 型糖尿病及空腹血糖≥11.0 mmol/L的2 型糖尿病患者等；

13 未纠正的电解质紊乱患者；

14 入组前6周内接受过大型手术或发生严重感染者；

15 有药物滥用或者酗酒者；

16 患有精神疾病者；

17 妊娠或哺乳期妇女及不能有效避孕者；

18 研究者认为不适宜参与本试验的患者。

6. 研究者信息

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