本文精选2026年1月医学顶刊发表的肝癌&胰腺癌相关文献9篇，涵盖肝癌转化治疗、胰腺癌新靶点及风险因素等前沿进展，现将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
Lenvatinib联合TACE及PD-1抑制剂作为不可切除中晚期肝癌的转化治疗：II期临床试验及生物标志物探索
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
对于不可切除的中晚期肝细胞癌（uHCC），转化治疗是实现根治性切除的重要途径。本研究旨在比较联合仑伐替尼、TACE和PD-1抑制剂的LEN-TAP方案与单纯TACE的治疗效果。研究结果表明，LEN-TAP 组的挽救性肝切除 (SLR)率 (59.2% vs. 18.3%，P < 0.001)和客观缓解率 (ORR) (78.9% vs. 16.9%，P < 0.001)均显著高于对照组。LEN-TAP 组的中位总生存期 (OS)、无事件生存期 (EFS) 和无复发生存期 (RFS) 也显著延长（OS：未达到 vs. 23.0 个月，P < 0.001；ESF：20.03 个月 vs. 6.52 个月，P < 0.001；RFS：36.6 个月 vs. 19.0 个月，P = 0.048）。该方案的安全性良好，未观察到新的不良反应。通过探索性生物分子分析，研究团队发现外周血中HLA-DR+CD38+CD8+ T细胞的丰度与治疗反应显著相关，可能作为预测疗效的潜在生物标志物。该研究证实了LEN-TAP方案是一种高效、安全的HCC治疗策略，为中晚期HCC患者提供了新的治疗选择，并为筛选获益人群提供了新的免疫学标志物依据。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02498-z
综述：胰腺癌的分子发病机制与新兴治疗策略
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度致死性恶性肿瘤。深入理解其分子发病机制、信号通路及风险因素对于开发新疗法至关重要。这篇综述系统总结了KRAS致癌突变在PDAC发生发展中的核心作用，并重点阐述了KRAS信号与转录共激活因子YAP及Src家族激酶（SFKs）之间复杂的相互作用及其对药物敏感性的影响。文章还探讨了诱导性肥胖作为PDAC风险因素的机制，以及神经信号通过β-肾上腺素能受体调节肿瘤微环境和癌细胞功能的最新发现。该综述为理解PDAC的复杂生物学特性提供了全景视角，并指出了针对代谢、神经-肿瘤互作及关键信号节点的潜在治疗新方向。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02499-y
MASLD通过MIF-CD44轴加速胰腺癌进展与转移
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与多种癌症风险增加相关，但其对PDAC肝转移的影响尚不明确。本研究发现MASLD显著加速了PDAC的进展和肝转移。机制研究表明，MASLD肝脏微环境中的巨噬细胞移动抑制因子（MIF）分泌增加，MIF通过结合PDAC细胞表面的CD44受体，激活下游信号通路，增强了癌细胞的干性、迁移能力及免疫逃逸。在临床前模型中，使用MIF互变异构酶抑制剂IPG1576靶向该通路，显著抑制了MASLD背景下的PDAC肝转移。该研究揭示了MASLD促进PDAC转移的关键分子机制，并提出阻断MIF-CD44轴是合并脂肪肝的PDAC患者的潜在治疗策略。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02562-8
胞外囊泡来源的miRNA-182-5p诱导胰腺癌巨噬细胞免疫抑制表型
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
胰腺癌微环境中的免疫抑制特性是导致治疗失败的主要原因之一。本研究发现，胰腺癌细胞分泌的细胞外囊泡（EVs）中富含miRNA-182-5p，这些囊泡被周围的巨噬细胞摄取后，能够重编程巨噬细胞向M2样免疫抑制表型转化，进而促进肿瘤生长。阻断EV介导的这种通讯机制，可以恢复巨噬细胞的抗肿瘤活性。研究团队提出，靶向肿瘤细胞与免疫细胞间的miRNA通讯可能是一种逆转胰腺癌免疫抑制微环境的新方法。该研究阐明了PDAC细胞“驯化”巨噬细胞的新机制，为基于外泌体或miRNA的免疫治疗提供了理论依据。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02559-3
胰腺癌中垂直阻断RAS通路诱导可利用的线粒体代谢脆弱性
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
针对KRAS驱动的胰腺癌，单一疗法往往因耐药性而失败。本研究探讨了垂直抑制RAS通路（联合SHP2和MEK抑制剂）对PDAC代谢的影响。结果发现，双重抑制导致癌细胞发生显著的线粒体重塑，破坏了活性氧（ROS）稳态，使细胞高度依赖脂质过氧化物酶GPX4来维持生存，从而对铁死亡（ferroptosis）变得极度敏感。利用这一代谢脆弱性，研究团队发现联合SHP2/MEK抑制剂与铁死亡诱导剂（如Withaferin A）的三联疗法在体内外模型中均显著抑制了肿瘤进展。研究揭示了RAS通路抑制后的线粒体代谢重编程机制，并提出了一种利用铁死亡易感性来增强RAS靶向治疗疗效的新策略。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02563-7
糖酵解异质性驱动胰腺导管腺癌的代谢靶向治疗
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
胰腺导管腺癌（PDAC）具有显著的代谢重编程特征，尤其是糖酵解的改变。本研究深入分析了PDAC中的糖酵解异质性，并探讨了针对这一特征的治疗潜力。研究发现，不同PDAC亚群在葡萄糖代谢上存在显著差异，这种代谢异质性与治疗抵抗密切相关。实验表明，使用特定的代谢调节剂（如SGLT2抑制剂Empagliflozin/EMPA）可以调节并部分恢复高糖环境下的代谢物水平（如乳酸、核苷酸糖等），从而缓解细胞应激。 该研究强调了针对糖酵解异质性进行精准代谢干预的潜力，为PDAC的联合治疗方案提供了新的代谢靶点。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02546-8
Nature Medicine：多抗原靶向自体T细胞治疗胰腺癌的I/II期临床试验
期刊来源：Nature Medicine（IF：50）
免疫治疗在胰腺癌中的应用一直面临巨大挑战。本研究报道了一项针对晚期胰腺癌患者的I/II期临床试验结果，评估了自体多抗原靶向T细胞疗法的安全性和有效性。该疗法通过采集患者T细胞并在体外进行工程化改造或扩增，使其能够同时识别多个肿瘤相关抗原（TAAs），随后回输给患者。初步结果显示，该疗法在安全性方面表现可控，未出现严重且不可逆的毒副作用；在部分患者中观察到了肿瘤控制和免疫应答的迹象。这项研究展示了多靶点T细胞过继免疫治疗在“冷肿瘤”胰腺癌中的应用潜力，为后续更大规模的临床验证奠定了基础。
https://www.nature.com/articles/s41591-025-04043-5
酒精摄入与早发性胰腺癌风险的阈值剂量反应关系：一项630万人的队列研究
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
早发性胰腺癌（50岁以下）的发病率近年来迅速上升，但酒精摄入与其发病风险的确切剂量反应关系尚不清楚。本研究分析了韩国国民健康保险数据库中约626万名20-39岁年轻成人的数据。结果显示，酒精摄入与早发性胰腺癌风险之间存在阈值效应。与不饮酒或轻中度饮酒者相比，重度饮酒（男性≥30g/天，女性≥16g/天）显著增加了早发性胰腺癌的风险（aHR=1.19），而轻中度饮酒并未显示出显著的风险增加。该研究通过超大规模人群数据明确了重度饮酒是年轻人群罹患胰腺癌的独立危险因素，提示公共卫生策略应重点干预年轻人的重度饮酒行为以降低早发性胰腺癌负担。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01169
PREOPANC-2试验：可切除/临界可切除胰腺癌围手术期治疗中的血栓栓塞事件
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
胰腺癌患者本身具有极高的静脉血栓栓塞（VTE）风险，但在新辅助治疗背景下的具体数据仍然匮乏。本研究作为PREOPANC-2 III期随机试验的二次分析，评估了可切除和临界可切除PDAC患者在接受新辅助FOLFIRINOX（FFX）对比新辅助吉西他滨放化疗（Gem-CRT）期间的VTE发生率及其对生存的影响。结果显示，约9%的患者在围手术期确诊VTE（术前3%，术后8%），且VTE的发生与OS缩短显著相关。尽管Gem-CRT组术后VTE发生率略高，但两组间12个月累计VTE发生率无统计学差异（6% vs 11%）。研究填补了新辅助治疗模式下VTE数据的空白，强调了在围手术期密切监测VTE及探索预防策略对于改善PDAC患者预后的重要性。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01935
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