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从CheckMate816和CheckMate77t研究看NSCLC围术期个体化诊疗新范式

02月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：在非小细胞肺癌（NSCLC）围术期治疗中，临床上一直在寻找更精准的生物标志物。病理完全缓解（pCR）虽可预测长期生存，但属有创评估且仅反映局部状态。以循环肿瘤DNA（ctDNA）为代表的液体活检，凭借无创、动态、全身性监测优势，正成为围术期管理的关键工具。CheckMate 816与77T研究提示，“ctDNA动态清除”与“pCR”具有互补价值，二者联合可为患者提供更全面的预后评估，并指导个体化治疗。肿瘤资讯特别邀请四川省肿瘤医院胸外科冷雪峰教授针对ctDNA与pCR在围术期免疫治疗中的联合预测价值进行解读，以期推动建立更精准的“双重生物标志物”评估体系，助力临床实现真正意义上的个体化治疗决策。

ctDNA清除是早期预测免疫新辅助治疗

长期生存的独立风向标

CheckMate 816研究的5年长随访数据，为ctDNA作为独立预后因子的价值提供了坚实的证据。研究发现，在接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的患者中，如果在术前（即治疗第3周期前）能够实现ctDNA的完全清除，无论其后续的病理结果如何，这部分患者的长期生存预后均显著优于ctDNA未清除者¹。

数据显示，术前实现ctDNA清除的患者，其5年总生存（OS）率高达75%，而未能实现清除的患者仅为53%。这一发现提示，血液中肿瘤特异性DNA信号的消失，不仅反映了原发病灶对治疗的敏感性，更重要的是，它暗示了全身微小残留病灶（MRD）可能已被免疫系统有效压制或清除。

CheckMate 77T研究生物标志物分析进一步验证了这一发现纳武利尤单抗组在新辅助治疗结束时的ctDNA清除率（66%）显著高于安慰剂组（38%），同时术后ctDNA复发率也更低（8% vs 20%），尤其在达到pCR的患者中，ctDNA清除者的术后复发风险极低仅4%2。这为临床医生提供了一个强有力的早期决策辅助工具：对于新辅助治疗期间ctDNA持续阳性的患者，可能提示原发耐药或肿瘤负荷过重，需要更早地考虑调整治疗方案或强化后续辅助治疗。

ctDNA与pCR联合评估

构建个体化预后分层金字塔

通过将患者按“ctDNA清除状态”和“pCR状态”进行交叉分组，研究者发现：生物标志物的“共振”能够带来最佳的生存获益，而单一指标的优势也能在一定程度上弥补另一指标的缺失。

CheckMate 77T研究生物标志物分析结果显示：实现了ctDNA清除且病理证实达到pCR的患者在纳武利尤单抗围术期治疗下，其复发或死亡风险降到了极低水平（HR 0.29）。然而，临床上更具指导意义的发现在于那些“不完美”的群体。数据显示，即使患者术后未能达到pCR（non-pCR），只要其在术前实现了ctDNA清除，其EFS获益依然非常显著（HR 0.23），甚至在数值上优于那些虽然达到pCR但ctDNA未清除的罕见病例²。这一发现提示：对于non-pCR患者，如果液体活检提示其血液中的肿瘤信号已经消失，这部分患者依然拥有很好的预后前景。反之，对于ctDNA未清除且未达pCR的“双阴性”患者，则是复发风险极高的人群（HR 0.70），这部分患者是未来临床研究需要重点攻克的难点，可能需要术后联合辅助治疗策略。

生物标志物指导下的辅助治疗“加减法”思考

随着CheckMate 77T研究确立了“新辅助+辅助”围术期全层治疗的标准地位，未来的探索方向将更倾向于生物标志物的精准治疗优化。目前的标准治疗推荐所有患者在术后继续接受辅助免疫治疗，但上述生物标志物数据的出炉，为未来实施辅助治疗的“加法”或“减法”提供了理论依据和操作可能。

基于现有数据，对于那些在纳武利尤单抗新辅助治疗后未能达到pCR，且ctDNA未能清除的高危患者，标准的单药免疫辅助治疗可能不足以完全遏制疾病复发。CheckMate 77T的数据提示这部分人群的风险比仍然较高，未来可能需要探索在辅助阶段联合化疗、抗血管生成药物或其他新型免疫调节剂的“加法”策略，以求进一步改善预后。

而对于那些已经达到pCR且ctDNA完全清除的患者，尽管目前指南仍推荐完成既定的辅助治疗疗程，但未来的临床试验或许会探讨在这一低风险人群中进行治疗“减法”的可行性，例如缩短辅助治疗时长或降低用药频率，从而在保持疗效的同时减少医疗成本和潜在毒副作用。当然，在更高级别的循证医学证据出现之前，对于所有符合适应症的患者，尤其是non-pCR患者，坚持完成纳武利尤单抗围术期全疗程治疗，依然是当前降低复发风险、延长生存的最稳妥策略。ctDNA监测目前更多应作为一种辅助判断预后和监测复发的手段，帮助医生和患者建立更合理的心理预期和随访计划。

总结

CheckMate 816和CheckMate 77T研究的生物标志物分析，为临床医生提供了一套“精准导航系统”，能够穿透影像学的迷雾，直观地反映患者体内的微观肿瘤负荷和治疗反应。未来随着检测技术的标准化和普及，这种基于生物标志物的动态监测将成为肺癌诊疗的常规动作，助力实现真正的个体化精准治疗，让每一位肺癌患者都能获得与其生物学特征相匹配的最佳治疗方案，向着治愈的目标稳步前行。

专家简介

冷雪峰教授

医学博士、副主任医师、副研究员、研究生导师

日本国立癌症中心访问学者，省学术和技术带头人后备人选，省卫健委高层次人才
荣获美国AATS Thoracic Surgery Fellowship Program
国家卫健委第44期中日笹川医学奖学金
首届“人民好医生·金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）
CSCO中国临床肿瘤学会全国“35 under 35”最具潜力青年肿瘤医师之一

日本食管学会（JES）会员
中国抗癌协会青年理事

中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专业委员会委员
四川省预防医学会食管肿瘤防治与管理分会主任委员
四川省医师协会胸外科医师分会常委
四川省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
四川省预防医学会胸部肿瘤多学科防治分会副主任委员
四川省预防医学会临床生物样本与数据管理分会副主任委员
四川省国际医学交流促进会食管疾病专业委员会副主任委员
四川省医学传播协会食管疾病专业委员会副主任委员
四川省抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会常委

参考文献

1.Forde PM,et al. ASCO 2025, LBA8000.
2.Tina Cascone,et al. ASCO 2025, LBA8010.77T Chinese population analysis. ESMO Aisa 2024, 277P.

1506-CN-2600029

责任编辑：CY
排版编辑：Niko

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