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【ASCO 2017】倾听袁芃教授现场解读晚期乳腺癌专场

2017年06月06日

整理：宋小编

来源：肿瘤资讯

美国时间6月3日下午，ASCO大会报道了9项晚期乳腺癌领域的重大进展，肿瘤资讯有幸邀请到中国医学科院肿瘤医院的袁芃教授，让她为我们现场解读相关内容，一起来关注吧！

袁芃教授：大家好，我是中国医学科院肿瘤医院的袁芃，目前正在ASCO现场，接下来与大家一起分享今天晚期乳腺癌专场的相关内容：

今天的晚期乳腺癌专场共分为3大部分，第一部分为大家介绍了关于HR+/HER2-患者的相关研究进展：

第一项是关于礼来公司出品的CDK4/6抑制剂Abemaciclib，它和既往我们熟悉的Palbociclib和Ribociclib结构上存在一定的区别。今日公布的MONARCH2研究显示：内分泌治疗进展以后，Abemaciclib联合氟维司群较氟维司群联合安慰剂组显著改善中位PFS（16.4个月 vs 9.3个月，P＜0000001）。这一研究设计与之前我们所熟知的PALOMA 3相近，但两个试验的对照组数据不太一致，可能的原因是入组人群的差异。在不良反应方面，Abemaciclib联合氟维司群组较对照组显示出更高的腹泻发生率。与PALOMA 3等不同研究对比，Abemaciclib较其它CDK4/6抑制剂也表现出更高的腹泻发生率，及增高的中性粒细胞下降比例。

第二项研究是关于PALOMA 1的后续生存结果的报道，研究显示Palbociclib联合来曲唑较来曲唑单药组的次要研究终点中位OS无显著差异。到目前为止，尽管PALOMA 1、PALOMA 2等相关研究都显示出在一线内分泌治疗中加入CDK4/6抑制剂能显著改善PFS，但目前并没有数据表现出OS的显著获益。我们期待PALOMA 2这项更大样本的III期研究的后续结果。

第三项为TREnd研究，结果指出：对于既往内分泌治疗失败的患者，采用Palbociclib单药或Palbociclib联合内分泌治疗的客观缓解率分别为7%和11%。提示：1、对于多重治疗后单用Palbociclib有效。2、对于内分泌治疗失败的患者，联合CDK4/6抑制剂可逆转内分泌治疗耐药。大会报告指出，对于获得性耐药患者，这种作用更为显著，而对于既往内分泌治疗在6个月内失败的原发性耐药患者，这种逆转效果并不是那么明显。

大会中第二大部分是关于HER2+乳腺癌的三项报道：

第一项MARIANNE研究比较了一线T-DM1±帕妥珠单抗vs曲妥珠单抗联合紫杉类的方案生存获益情况，OS没有显著差异。但T-DM1±帕妥珠单抗组的不良反应发生率较轻，主要表现为脱发以及血液毒性。这项研究表明，目前曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类仍然是HER2+乳腺癌的一线标准治疗，在某些情况下TDM1可以作为一个替代方案，但并非一线首选方案。

第二项ALTERNATIVE研究评估了内分泌治疗分别联合曲妥珠单抗（T）或拉帕替尼（L），以及联合双靶向（T+L）治疗HER2+HR+MBC患者的疗效和安全性。结果显示：双靶向联合AI治疗较单靶向联合AI显著改善PFS（L+T：11个月 vs T:5.7个月，P=0.0064）。提示在某些情况下（比如患者不适合进行化疗，或者化疗后的维持治疗），我们可以选择双靶向联合内分泌治疗。而三药联合的不良反应为主要为腹泻，需要大家关注。

第三项是关于来那替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性脑转移患者的II期研究，在临床上这种情况的患者治疗起来往往非常棘手，以往更多的采用放疗，现在因为有了能够通过血脑屏障的小分子抑制剂，往往能够起到比较好的疗效。该项研究结果显示近半数患者（49%）出现VORR。这为我们临床提供了一个新的非放疗的药物组合。

第三部分内容主要关于晚期三阴性乳腺癌：

第一项研究介绍了四基因决策树标记物对铂类化疗方案治疗三阴性乳腺癌患者的疗效预测作用。第二项研究主要关于新型PARP抑制剂talazoparib,其对于有胚系BRCA1/2突变的患者同样显示出了一定的疗效。

第三项研究KEYNOTE-086介绍了目前很火热的免疫治疗，在I期研究中pembrolizumab显示出对于三阴性乳腺癌有一定的疗效。目前报道的II期研究表明，整体人群中的ORR为5%，且这一数值与PDL1是否阳性无关。这项研究提示，对于三阴性乳腺癌，目前还没有找到免疫治疗的有效标志物，这也为我们未来的研究提供了一个挑战。谢谢大家。

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编